Studie účinnosti nabilonu při léčbě diabetické periferní neuropatické bolesti

Toto je multicentrická studie na 3 západokanadských pracovištích s cílem porovnat účinnost nabilonu oproti placebu při léčbě pacientů s chronickou neuropatickou bolestí (NeP) způsobenou diabetickou periferní neuropatií (DPN).

Nastane jednotýdenní období screeningu, během kterého se sestaví skóre bolesti a skóre spánku.

Po screeningu proběhne 4týdenní období jednorázově zaslepené léčby nabilonem 0,5 - 4 mg/den s flexibilním dávkováním. Všichni jedinci začnou s nabilonovou terapií 1 mg denně po dobu minimálně 4 dnů, přičemž dávka studovaného léku bude hodnocena a upravena buď nahoru nebo dolů podle potřeby, aby se vyrovnala účinnost pro kontrolu bolesti s tolerovatelností možných vedlejších účinků.

Všechny subjekty, které zaznamenají alespoň 30% snížení průměrného týdenního skóre bolesti během fáze jednoduchého zaslepeného flexibilního dávkování, budou považovány za respondéry a ve studii se bude dále pokračovat. Ti, kteří nedosáhnou této úrovně úlevy od bolesti, budou z další studie vyřazeni. Respondenti budou randomizováni na 5 týdnů dvojitě zaslepené léčby nabilonem nebo placebem. Dvojitě zaslepená fáze této studie umožní potvrzení účinnosti pozorované během jednoduše zaslepené fáze studie. Během dvojitě zaslepené části studie budou subjekty randomizované k nabilonu pokračovat v dávce nabilonu dosažené po dokončení jednoduše zaslepené fáze a tato dávka bude udržována během dvojitě zaslepené fáze. Subjekty randomizované k placebu dostanou přímý přechod na placebo. Všichni jedinci si během studie udrží své dávky analgetické medikace pro kontrolu bolesti před studií.

Celkem budou čtyři zkušební fáze:

1. Screeningová fáze Bude sestávat ze 7denního časového období po návštěvě 1, ve kterém budou subjekty monitorovány z hlediska splnění kritérií pro zařazení/vyloučení. Pokud jsou k léčbě periferní neuropatické bolesti používány jiné léky, pak tyto subjekty musí mít stabilní dávku po dobu ≥ 30 dnů před vstupem do jednoduše zaslepené fáze (návštěva 2). Na konci této fáze screeningu vstoupí subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, do jednoduše zaslepené fáze.
2. Jedna slepá léčebná fáze s flexibilní dávkou nabilonu Toto je 4týdenní (28denní) léčebné období, kdy subjekty budou užívat nabilon jednoduše zaslepeným způsobem, v dávce 1-4 mg denně. Všichni jedinci začnou s nabilonem 0,5 mg po bid (1 mg denně) po dobu alespoň 4 dnů a poté bude hodnocena jejich studijní medikace a upravena směrem nahoru nebo dolů, podle potřeby k dosažení optimální úlevy od NeP a také snášenlivosti vedlejších účinků. Úprava dávkování bude probíhat maximálně jednou týdně, přičemž maximální dávka 4 mg denně zabrání dalšímu zvyšování dávky a minimální dávka 0,5 mg denně zabrání dalšímu snížení dávky. Na konci této jednoduše zaslepené fáze budou všichni jedinci, kteří jsou považováni za respondéry (ti, kteří zaznamenají ≥ 30% snížení průměrného týdenního skóre bolesti) randomizováni do dvojitě zaslepené fáze. Ti jedinci, kteří nereagují, vstoupí do zužující se fáze studie s provedením hodnocení konce léčby. Pacienti, kteří dostávají dávku 0,5 mg denně, dostanou jednu tobolku 0,5 mg pouze v qhs. Aby se předešlo možnému odmaskování, u pacientů, kteří netolerují placebo, bude také snížena dávka placeba ze 2 tobolek denně na jednu tobolku denně.
3. Dvojitě zaslepená léčebná fáze Jedná se o 5týdenní (35denní) léčebné období, kdy subjekty považované za reagující během jednoduché zaslepené fáze budou randomizovány do dvojitě zaslepené léčby s dávkou nabilonu dosaženou v posledním týdnu (návštěva 5) jednoduše zaslepená fáze (dávka, která optimalizovala úlevu NeP s tolerovatelností vedlejších účinků) nebo placebo. Subjekty budou randomizovány do 1 ze 2 léčebných skupin v poměru 1:1, nabilonu nebo placeba, v daném pořadí. Subjekty randomizované k placebu budou po dobu trvání studie přímo převedeny z aktivního léku na placebo. Všichni jedinci si během studie udrží své dávky analgetické medikace pro kontrolu bolesti před studií. Během 4. týdne nebudou povoleny žádné další úpravy dávky.
4. Fáze zúžení Jedná se o období jednoho týdne (7 dnů), během kterého budou pacienti postupně vysazovat nabilon. Všem subjektům užívajícím nabilon bude dávka upravena (nebo bude pokračovat) na 0,5-1 mg nabilonu denně. Jakýkoli subjekt užívající placebo před fází snižování bude pokračovat v placebu během fáze snižování.

Během jedné zaslepené fáze může být dávka nabilonu upravena směrem nahoru z 1 na 4 mg/den na základě snášenlivosti při týdenních návštěvách. Jakékoli úpravy směrem nahoru se budou objevovat v přírůstcích buď 1 nebo 2 mg/den (pokud je počáteční dávka je 1 mg nebo 2 mg denně). Pokud se během kterékoli fáze jednorázové zaslepené úpravy dávky vyskytnou netolerovatelné nežádoucí účinky, může být dávka nabilonu snížena o 0,5, 1 nebo 2 mg/den (pokud je počáteční dávka 1 mg, 2 mg nebo 4 mg denně). . Dávka 0,5 mg denně, která není tolerována, povede k ukončení studie. Jakmile dojde ke snížení dávky, nebude povolena žádná další úprava dávky. Neplánovaná návštěva mezi 3. týdnem studie a 4. týdnem studie bude poslední příležitostí pro úpravu dávky.

Během dvojitě zaslepené fáze musí subjekty do konce 8. týdne (návštěva 7) udržovat stejný dávkovací režim, jaký byl dosažen na konci jednoduché zaslepené fáze úpravy dávky.

V době dokončení dvojitě zaslepené fáze budou všechny subjekty užívající nabilon snižovat studijní medikaci.

Od všech subjektů se bude vyžadovat, aby se osobně zúčastnili minimálně 8 návštěv, s jednou volitelnou další návštěvou pro úpravu dávky povolenou během jediné zaslepené fáze.

Celkem proběhne 9 návštěv kliniky a 3 telefonické pohovory. Telefonické pohovory budou probíhat během týdnů, kdy subjekt nebude muset docházet na kliniku. Harmonogram návštěv a telefonických pohovorů je následující:

• Promítání (začátek týdne [-1]) (1. návštěva)
• Léčba jednou slepou dávkou – den 0 (návštěva 2)
• Jednoslepá léčba flexibilní dávkou – den 7 (návštěva 3)
• Jednoslepá léčba flexibilní dávkou – 14. den (návštěva 4)
• Telefonický rozhovor - 21. den
• Konec jednoduché slepé léčby flexibilní dávkou s určením respondentů a možnou randomizací do dvojitě zaslepené fáze – 28. den (návštěva 5)
• Dvojitě zaslepená léčba fixní dávkou – 35. den (návštěva 6)
• Telefonický rozhovor – 42. den
• Dvojitě zaslepená léčba fixní dávkou – 49. den (návštěva 7)
• Telefonický rozhovor – 56. den
• Konec dvojitě zaslepené léčby fixní dávkou – 63. den (návštěva 8)
• Následná návštěva po zužování – 70. den (návštěva 9)

Existuje volitelné období úpravy dávky (na konci týdne 3). Nezbytnost této neplánované návštěvy má být stanovena na uvážení zkoušejícího a má být dohodnuta telefonickým kontaktem mezi zkoušejícím a subjektem. Pokud existují obavy ohledně dávkování nabilonu, budou v tuto chvíli povoleny úpravy.

Pokud subjekt předčasně přeruší studii a přestane studované léčivo, hodnocení konce léčby bude dokončeno co nejdříve, pokud bude subjekt nadále souhlasit.

Všichni výzkumníci si budou vědomi designu studie a léčby subjektu během jednoduše zaslepené fáze studie. Je důležité, aby subjekt zůstal zaslepený vůči povaze léčby během všech fází studie. Se subjekty bude po celou dobu zacházeno, jako by byli na aktivní léčbě nabilonem. Pokud si kterýkoli subjekt uvědomí svůj typ léčby během jakékoli fáze studie, musí být jeho účast přerušena.