Studio di efficacia del nabilone nel trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, assegnazione parallela, sull'efficacia del nabilone nel trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico
Il dolore neuropatico si verifica a seguito di danni o malattie del sistema nervoso periferico o centrale. Indipendentemente dalla sua causa, il dolore neuropatico (NeP) porta a un quadro clinico caratteristico caratterizzato da dolore continuo con dolore costante o disestetico, come bruciore o dolore, e dolore parossistico come colpi di arma da fuoco o pugnalate. In condizioni come la neuropatia diabetica, i cambiamenti nelle proteine legate alla membrana che formano i canali ionici possono alterare le proprietà elettriche del neurone danneggiato, chiamato rimodellamento. L'effetto netto del rimodellamento della membrana è una maggiore eccitabilità dei neuroni, che porta a una tendenza alla generazione e alla propagazione del potenziale d'azione nei neuroni sensoriali primari feriti che si verifica nel contesto della lesione e della malattia dei nervi. Negli ultimi dieci anni è stato descritto un nuovo sistema endogeno mediato dal recettore dei cannabinoidi all'interno del sistema nervoso e sulle cellule immuno-mediate. Il sistema dei recettori dei cannabinoidi è costituito da due recettori, i recettori CB1 e CB2, nonché da endocannabinoidi prodotti endogenamente che agonizzano questi recettori.
Questo è uno studio multicentrico tra i siti del Canada occidentale per confrontare l'efficacia del nabilone rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con dolore neuropatico cronico (NeP) dovuto a neuropatia periferica diabetica (DPN).
Si verificherà un periodo di screening di una settimana, durante il quale verranno tabulati i punteggi del dolore e i punteggi del sonno. Dopo lo screening, inizierà un periodo di 4 settimane di trattamento in singolo cieco con dosaggio flessibile di nabilone a 0,5 - 4 mg/giorno. Tutti i soggetti inizieranno con la terapia con nabilone di 1 mg al giorno per un minimo di 4 giorni, con la dose del farmaco in studio valutata e aggiustata verso l'alto o verso il basso secondo necessità per bilanciare l'efficacia per il controllo del dolore con la tollerabilità di possibili effetti collaterali. Tutti i soggetti che sperimentano una riduzione di almeno il 30% del loro punteggio medio settimanale del dolore durante la fase di dosaggio flessibile in singolo cieco saranno considerati un responder e proseguiranno ulteriormente nello studio. Durante la parte in doppio cieco dello studio, i soggetti randomizzati al nabilone continueranno con la dose di nabilone raggiunta al completamento della fase in singolo cieco e questa dose sarà mantenuta per tutta la fase in doppio cieco. I soggetti randomizzati al placebo riceveranno 1 mg di nabilone al giorno per una settimana, seguito da 4 settimane consecutive di placebo. Questa dose di nabilone consentirà una riduzione graduale per quei soggetti che raggiungono una dose giornaliera più elevata di nabilone durante la fase in singolo cieco, o manterrà coloro che stavano assumendo solo 1 mg al giorno nella fase in singolo cieco, prevenendo una brusca interruzione del trattamento nei soggetti randomizzati nella parte placebo dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico tra 3 siti del Canada occidentale per confrontare l'efficacia del nabilone rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con dolore neuropatico cronico (NeP) dovuto a neuropatia periferica diabetica (DPN).
Si verificherà un periodo di screening di una settimana, durante il quale verranno tabulati i punteggi del dolore e i punteggi del sonno.
Dopo lo screening, avrà luogo un periodo di 4 settimane di trattamento in singolo cieco con nabilone 0,5 - 4 mg/giorno a dosaggio flessibile. Tutti i soggetti inizieranno con la terapia con nabilone di 1 mg al giorno per un minimo di 4 giorni, con la dose del farmaco in studio valutata e aggiustata verso l'alto o verso il basso secondo necessità per bilanciare l'efficacia per il controllo del dolore con la tollerabilità per possibili effetti collaterali.
Tutti i soggetti che sperimentano una riduzione di almeno il 30% del loro punteggio medio settimanale del dolore durante la fase di dosaggio flessibile in singolo cieco saranno considerati un responder e proseguiranno ulteriormente nello studio. Coloro che non riescono a raggiungere questo livello di sollievo dal dolore saranno interrotti da ulteriori studi. I responder saranno randomizzati a 5 settimane di trattamento in doppio cieco con nabilone o placebo. La fase in doppio cieco di questo studio consentirà la conferma dell'efficacia osservata durante la fase in singolo cieco dello studio. Durante la parte in doppio cieco dello studio, i soggetti randomizzati al nabilone continueranno con la dose di nabilone raggiunta al completamento della fase in singolo cieco e questa dose sarà mantenuta per tutta la fase in doppio cieco. I soggetti randomizzati al placebo riceveranno un passaggio diretto al placebo. Tutti i soggetti manterranno le loro dosi pre-studio di farmaci analgesici per il controllo del dolore durante lo studio.
Ci saranno quattro fasi totali di prova:
- Fase di screening Questo consisterà in un periodo di tempo di 7 giorni dopo la Visita 1 in cui i soggetti saranno monitorati per la soddisfazione dei criteri di inclusione/esclusione. Se vengono utilizzati altri farmaci per il trattamento del dolore neuropatico periferico, questi soggetti devono assumere una dose stabile per ≥ 30 giorni prima di entrare nella fase in singolo cieco (Visita 2). Al termine di questa fase di screening, i soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione entreranno successivamente nella fase in singolo cieco.
- Fase di trattamento con nabilone a dose flessibile in singolo cieco Si tratta di un periodo di trattamento di 4 settimane (28 giorni) durante il quale i soggetti assumeranno nabilone in singolo cieco, alla dose di 1-4 mg al giorno. Tutti i soggetti inizieranno con nabilone 0,5 mg PO bid (1 mg al giorno) per almeno 4 giorni, quindi il loro farmaco in studio sarà valutato e aggiustato verso l'alto o verso il basso, secondo necessità per ottenere un sollievo NeP ottimale e tollerabilità degli effetti collaterali. Gli aggiustamenti del dosaggio avverranno al massimo una volta alla settimana, con la dose massima di 4 mg al giorno che impedisce qualsiasi ulteriore aumento della dose e una dose minima di 0,5 mg al giorno che impedisce qualsiasi ulteriore diminuzione della dose. Alla fine di questa fase in singolo cieco, tutti i soggetti che sono considerati responder (quelli che sperimentano una riduzione ≥ 30% del punteggio medio settimanale del dolore) saranno randomizzati alla fase in doppio cieco. Quei soggetti che non sono un responder entreranno nella fase di riduzione dello studio, con le valutazioni di fine trattamento eseguite. Quei pazienti che ricevono una dose di 0,5 mg al giorno riceveranno solo una singola capsula da 0,5 mg ogni ora. Al fine di prevenire potenziali smascheramenti, i pazienti che sono intolleranti al placebo avranno anche la loro dose di placebo ridotta da 2 capsule al giorno a una capsula al giorno.
- Fase di trattamento in doppio cieco Si tratta di un periodo di trattamento di 5 settimane (35 giorni) in cui i soggetti ritenuti responder durante la fase in singolo cieco saranno randomizzati al trattamento in doppio cieco con la dose di nabilone raggiunta nell'ultima settimana (Visita 5) del fase in singolo cieco (la dose che ha ottimizzato il sollievo da NeP con la tollerabilità degli effetti collaterali) o placebo. I soggetti saranno randomizzati a 1 dei 2 gruppi di trattamento in un rapporto 1:1, rispettivamente nabilone o placebo. Quei soggetti randomizzati al placebo passeranno direttamente dal farmaco attivo al placebo per la durata dello studio. Tutti i soggetti manterranno le loro dosi pre-studio di farmaci analgesici per il controllo del dolore durante lo studio. Non saranno consentiti ulteriori aggiustamenti della dose dalla settimana 4 in poi.
- Fase di riduzione Si tratta di un periodo di una settimana (7 giorni) durante il quale i pazienti diminuiranno gradualmente il nabilone. Tutti i soggetti che usano il nabilone avranno la loro dose aggiustata (o continuata) come 0,5-1 mg di nabilone al giorno. Tutti i soggetti che usano il placebo prima della fase di riduzione continueranno con il placebo durante la fase di riduzione.
Durante la fase in singolo cieco, la dose di nabilone può essere aggiustata verso l'alto da 1 a 4 mg/giorno in base alla tollerabilità alle visite settimanali. è rispettivamente di 1 mg o 2 mg al giorno). Se durante la fase di aggiustamento della dose in singolo cieco si verificano eventi avversi intollerabili, la dose di nabilone può essere ridotta di 0,5, 1 o 2 mg/giorno (se la dose iniziale è rispettivamente di 1 mg, 2 mg o 4 mg al giorno) . Una dose di 0,5 mg al giorno non tollerata comporterà l'interruzione dello studio. Una volta effettuata una riduzione della dose, non saranno consentiti ulteriori aggiustamenti della dose. Una visita non programmata tra la settimana 3 e la settimana 4 dello studio sarà l'ultima opportunità per l'aggiustamento della dose.
Durante la fase in doppio cieco, i soggetti devono mantenere lo stesso regime posologico raggiunto al termine della fase di aggiustamento della dose in singolo cieco fino alla fine della settimana 8 (Visita 7).
Al momento del completamento della fase in doppio cieco, tutti i soggetti che assumono nabilone ridurranno gradualmente il farmaco in studio.
Tutti i soggetti dovranno partecipare a un minimo di 8 visite di persona, con una visita aggiuntiva facoltativa per l'aggiustamento della dose consentita durante la singola fase in cieco.
Ci saranno un totale di 9 visite cliniche e 3 colloqui telefonici. Le interviste telefoniche si svolgeranno durante le settimane in cui il soggetto non sarà tenuto a frequentare la clinica. Il calendario delle visite e dei colloqui telefonici è il seguente:
- Screening (inizio settimana [-1]) (Visita 1)
- Trattamento a dose singola alla cieca - Giorno 0 (Visita 2)
- Trattamento a dose flessibile in singolo cieco - Giorno 7 (Visita 3)
- Trattamento a dose flessibile in singolo cieco - Giorno 14 (Visita 4)
- Intervista telefonica - Giorno 21
- Fine del trattamento a dose flessibile in singolo cieco con determinazione dei responder e possibile randomizzazione alla fase in doppio cieco - Giorno 28 (Visita 5)
- Trattamento a dose fissa in doppio cieco - Giorno 35 (Visita 6)
- Intervista telefonica - Giorno 42
- Trattamento a dose fissa in doppio cieco - Giorno 49 (Visita 7)
- Intervista telefonica - Giorno 56
- Fine del trattamento a dose fissa in doppio cieco - Giorno 63 (Visita 8)
- Visita di follow-up dopo il tapering - Giorno 70 (Visita 9)
È previsto un periodo di aggiustamento della dose facoltativo (alla fine della settimana 3). La necessità di questa visita non programmata deve essere determinata a discrezione dello sperimentatore e deve essere concordata tramite un contatto telefonico tra lo sperimentatore e il soggetto.
Se un soggetto interrompe prematuramente lo studio e interrompe il farmaco in studio, le valutazioni di fine trattamento saranno completate il prima possibile, previo consenso del soggetto.
Tutti i ricercatori saranno a conoscenza del disegno dello studio e del trattamento del soggetto durante la fase in singolo cieco dello studio. È importante che il soggetto rimanga cieco alla natura del trattamento durante tutte le fasi dello studio. I soggetti saranno trattati in ogni momento, come se fossero in trattamento attivo con nabilone. Se un soggetto viene a conoscenza del proprio tipo di trattamento durante qualsiasi fase dello studio, la sua partecipazione deve essere interrotta.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N4N1
- Reclutamento
- Hotchkiss Brain Institute
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Contatto:
- Cory Toth, MD
- Numero di telefono: 4032208831
- Email: corytoth@shaw.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
- Consenso informato firmato e datato;
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG sierico negativo e praticare una forma efficace di contraccezione (i metodi accettati sono ormonale [contraccettivo orale o contraccettivo iniettabile], doppia barriera con spermicida o dispositivo intrauterino-IUD). L'astinenza completa può essere considerata accettabile, ma deve essere determinata caso per caso con lo sperimentatore clinico.
- Diagnosi di sindrome NeP associata a DPN, confermata da un neurologo qualificato o specialista del dolore, con persistenza per un minimo di 3 mesi.
- Punteggio ≥4 sul questionario DN4, un sondaggio di una sola pagina composto da domande storiche e una porzione di esame che utilizza un tocco leggero e una puntura di spillo sulla regione del sospetto dolore neuropatico. Questo ha un'elevata sensibilità e specificità per il dolore neuropatico.
- Deve completare ≥4 diari giornalieri del dolore durante la settimana della fase di screening prima della randomizzazione;
- Deve avere un punteggio medio giornaliero del dolore di ≥4 durante il periodo di screening prima della randomizzazione basato su Daily Pain Rating Scale (DPRS);
- Deve avere un punteggio di> 40 mm sulla scala analogica visiva (VAS) del Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ);
- I valori di laboratorio di screening devono rientrare nei limiti normali o le anomalie devono essere considerate clinicamente insignificanti a giudizio dello sperimentatore
- Il soggetto deve essere ritenuto in grado di rispettare il programma di studio, le procedure e i farmaci.
Criteri di esclusione
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili;
- Soggetti con dolore neuropatico non dovuto a DPN
- Qualsiasi condizione della pelle nelle aree interessate con NeP che (a giudizio dello sperimentatore) potrebbe interferire con la valutazione del NeP
- Diagnosi attuale o passata DSM-IV-TRTM (2000) di schizofrenia, disturbo psicotico, disturbo affettivo bipolare o disturbo ossessivo-compulsivo e disturbo depressivo maggiore (MDD);
- Diagnosi attuale o passata del DSM-IV-TRTM (2000) di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 6 mesi;
- Uso di marijuana o altri cannabinoidi durante lo studio. È consentita la sospensione di queste sostanze 30 giorni prima della visita di screening. Il consenso allo studio deve essere firmato e datato prima dell'interruzione di queste sostanze;
- Condizioni clinicamente significative o instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione allo studio. Ciò include, ad esempio, condizioni mediche quali, ma non limitate a: malattie epatiche, renali, respiratorie, ematologiche, immunologiche o cardiovascolari (p. , infezioni attive, malattia vascolare periferica sintomatica e disturbi endocrini non trattati;
- Storia di disturbi convulsivi, eccetto convulsioni febbrili dell'infanzia;
- Emoglobina glicata (HbA1C) superiore all'11% allo screening
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il soggetto o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti per raggiungere gli obiettivi dello studio. Ciò include qualsiasi condizione che precluda l'uso del nabilone;
- Malignità negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare;
- Screening delle urine positivo per sostanze illecite, inclusi i tetraidrocannaboidi (THC) come la marijuana allo screening (Visita 1);
- Test di funzionalità epatica o enzimi epatici > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Altri risultati di laboratorio su sangue o urina che sono sufficientemente anormali dal punto di vista dello sperimentatore (s) per sollevare preoccupazione per l'arruolamento di questo soggetto in questo studio.
- Una precedente storia di intolleranza o ipersensibilità ai cannabinoidi o altri farmaci o sostanze con struttura chimica simile;
- Necessità prevista di intervento chirurgico durante lo studio o entro 4 settimane dal completamento;
- Necessità prevista di anestetici generali durante il corso dello studio;
- Necessità anticipata di ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo durante il corso dello studio o entro 4 settimane dal completamento;
- Precedente uso prescritto di nabilone o altri cannabinoidi, incluso l'uso di farmaci campione, entro i 30 giorni precedenti lo screening. Si noti che l'uso precedente di marijuana non è un criterio di esclusione.
- Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti sperimentali o commercializzati, in concomitanza o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e/o
- Dipendenti o parenti di dipendenti del sito investigativo o di Valeant Canada
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nabilone
Si verificherà un periodo di screening di una settimana, durante il quale verranno tabulati i punteggi del dolore e i punteggi del sonno.
Dopo lo screening, inizierà un periodo di 4 settimane di trattamento in singolo cieco con dosaggio flessibile di nabilone a 0,5 - 4 mg/giorno.
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nabilone a 0,5 - 4 mg/die
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Tutti i soggetti che sperimentano una riduzione di almeno il 30% del loro punteggio medio settimanale del dolore durante la fase di dosaggio flessibile in singolo cieco saranno considerati un responder e proseguiranno ulteriormente nello studio.
Durante la parte in doppio cieco dello studio, i soggetti randomizzati al nabilone continueranno con la dose di nabilone raggiunta al completamento della fase in singolo cieco e questa dose sarà mantenuta per tutta la fase in doppio cieco.
I soggetti randomizzati al placebo riceveranno 1 mg di nabilone al giorno per una settimana, seguito da 4 settimane consecutive di placebo.
Questa dose di nabilone consentirà una riduzione graduale per quei soggetti che raggiungono una dose giornaliera più elevata di nabilone durante la fase in singolo cieco, o manterrà coloro che stavano assumendo solo 1 mg al giorno nella fase in singolo cieco, prevenendo una brusca interruzione del trattamento nei soggetti randomizzati nella porzione placebo.
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nabilone a 0,5 - 4 mg/die
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare l'efficacia del nabilone rispetto al placebo nel trattamento del dolore neuropatico periferico (DPN) associato alla neuropatia diabetica.
Lasso di tempo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità del nabilone per il trattamento del dolore neuropatico in soggetti con neuropatia periferica diabetica.
Lasso di tempo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cory Toth, MD, U of Calgary
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Complicanze del diabete
- Diabete mellito
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Nevralgia
- Neuropatie diabetiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti anti-ansia
- Nabilone
Altri numeri di identificazione dello studio
- U Calgary # UCNABDPN01
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