Effektstudie av Nabilone vid behandling av diabetisk perifer neuropatisk smärta

Detta är en multicenterstudie bland tre västkanadensiska platser för att jämföra effekten av nabilone kontra placebo vid behandling av patienter med kronisk neuropatisk smärta (NeP) på grund av diabetisk perifer neuropati (DPN).

En screeningperiod på en vecka kommer att inträffa, under vilken smärtpoäng och sömnpoäng kommer att tabelleras.

Efter screening kommer en 4-veckors period av enkelblindbehandling med nabilone 0,5 - 4 mg/dag flexibel dosering att äga rum. Alla försökspersoner kommer att börja med nabilonterapi på 1 mg dagligen i minst 4 dagar, med dosen av studiemedicinen bedömd och justerad antingen uppåt eller nedåt efter behov för att balansera effekt för smärtkontroll med tolerabilitet för möjliga biverkningar.

Alla försökspersoner som upplever minst 30 % minskning av sin genomsnittliga smärtpoäng per vecka under den enkla blinda flexibla doseringsfasen kommer att betraktas som svarande och kommer att fortsätta i studien. De som misslyckas med att uppnå denna nivå av smärtlindring kommer att avbrytas från ytterligare studier. Respondenterna kommer att randomiseras till 5 veckors dubbelblind behandling med nabilone eller placebo. Den dubbelblinda fasen av denna studie kommer att tillåta bekräftelse av effektivitet som observerats under den enkelblinda fasen av studien. Under den dubbelblinda delen av studien kommer försökspersoner som randomiserats till nabilone att fortsätta med den dos av nabilone som uppnåtts vid slutförandet av den enkelblinda fasen, och denna dos kommer att bibehållas under hela den dubbelblinda fasen. Försökspersoner som randomiserats till placebo kommer att få ett direkt byte till placebo. Alla försökspersoner kommer att behålla sina förstudiedoser av smärtstillande medicin för smärtkontroll under hela studien.

Det kommer att finnas fyra totala testfaser:

1. Screeningsfas Denna kommer att bestå av en 7-dagarsperiod efter besök 1 där försökspersonerna kommer att övervakas för att uppfylla inklusions-/exkluderingskriterierna. Om andra läkemedel används för behandling av perifer neuropatisk smärta, måste dessa patienter ha en stabil dos i ≥ 30 dagar innan de går in i den singelblinda fasen (besök 2). I slutet av denna screeningfas kommer försökspersoner som uppfyller alla inklusions- och exkluderingskriterier att gå in i den singelblinda fasen.
2. Single Blind Flexibel Dos Nabilone Behandlingsfas Detta är en 4 veckors (28 dagar) behandlingsperiod då försökspersoner kommer att ta nabilone på ett enkelblindt sätt, i en dos på 1-4 mg per dag. Alla försökspersoner kommer att börja med nabilone 0,5 mg po bid (1 mg dagligen) i minst 4 dagar, och sedan kommer deras studiemedicin att bedömas och justeras uppåt eller nedåt efter behov för att uppnå optimal NeP-lindring samt biverkningstolerabilitet. Dosjusteringar kommer att ske maximalt en gång i veckan, där den maximala dosen på 4 mg per dag förhindrar ytterligare dosökning, och en minimidos på 0,5 mg per dag förhindrar ytterligare dosminskning. I slutet av denna singelblinda fas kommer alla försökspersoner som anses svara (de som upplever en ≥ 30 % minskning av den genomsnittliga smärtpoängen per vecka) att randomiseras till den dubbelblinda fasen. De försökspersoner som inte svarar kommer att gå in i avsmalningsfasen av studien, med bedömningar av behandlingens slut. De patienter som får en dos på 0,5 mg dagligen kommer att få en enda kapsel på 0,5 mg endast vid qhs. För att förhindra potentiell demaskering kommer de patienter som är intoleranta mot placebo också att få sin placebodos reducerad från 2 kapslar dagligen till en kapsel dagligen.
3. Dubbelblind behandlingsfas Detta är en 5 veckors (35 dagar) behandlingsperiod där försökspersoner som bedöms svara under den singelblinda fasen randomiseras till dubbelblind behandling med den dos av nabilone som uppnåddes den sista veckan (besök 5) av enkelblind fas (den dos som optimerade NeP-lindring med biverkningstolerabilitet) eller placebo. Försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 2 behandlingsgrupper i förhållandet 1:1, nabilone respektive placebo. De försökspersoner som randomiserats till placebo kommer att bytas direkt från aktivt läkemedel till placebo under hela studien. Alla försökspersoner kommer att behålla sina förstudiedoser av smärtstillande medicin för smärtkontroll under hela studien. Inga ytterligare dosjusteringar kommer att tillåtas under vecka 4 och framåt.
4. Taper Phase Detta är en period på en vecka (7 dagar) under vilken patienterna kommer att minska på nabilone. Alla försökspersoner som använder nabilone kommer att få sin dos justerad (eller fortsatt) till 0,5-1 mg nabilone dagligen. Alla försökspersoner som använder placebo före avsmalningsfasen kommer att fortsätta på placebo under avsmalningsfasen.

Under den enstaka blinda fasen kan dosen av nabilone justeras uppåt från 1 till 4 mg/dag baserat på tolerabilitet vid veckovisa besök. Eventuella dosjusteringar uppåt kommer att ske i steg om antingen 1 eller 2 mg/dag (om den initiala dosen är 1 mg respektive 2 mg per dag). Om oacceptabla biverkningar inträffar under någon tidpunkt av den blinda singeldosjusteringsfasen, kan dosen av nabilone minskas med 0,5, 1 eller 2 mg/dag (om startdosen är 1 mg, 2 mg respektive 4 mg per dag) . En dos på 0,5 mg per dag som inte tolereras kommer att leda till studieavbrott. När en dosreduktion har skett kommer inga ytterligare dosjusteringar att tillåtas. Ett oplanerat besök mellan studievecka 3 och studievecka 4 kommer att vara sista tillfället för dosjustering.

Under den dubbelblinda fasen måste försökspersonerna bibehålla samma doseringsregim som uppnåddes i slutet av den blinda enkeldosjusteringsfasen fram till slutet av vecka 8 (besök 7).

Vid tidpunkten för slutförandet av den dubbelblinda fasen kommer alla patienter som tar nabilone att minska studiemedicinen.

Alla försökspersoner kommer att behöva delta i minst 8 besök personligen, med ett valfritt ytterligare besök för dosjustering tillåten under den enstaka blinda fasen.

Det blir totalt 9 klinikbesök och 3 telefonintervjuer. Telefonintervjuer kommer att äga rum under veckor då försökspersonen inte kommer att behöva besöka kliniken. Schemat för besök och telefonintervjuer är som följer:

• Screening (början av vecka [-1]) (besök 1)
• Enstaka blinddosbehandling - Dag 0 (besök 2)
• Enkelblind flexibel dosbehandling - dag 7 (besök 3)
• Enkelblind flexibel dosbehandling - dag 14 (besök 4)
• Telefonintervju - dag 21
• Slut på enkelblind flexibel dosbehandling med bestämning av svarspersoner och eventuell randomisering till dubbelblind fas - dag 28 (besök 5)
• Dubbelblind behandling med fast dos - dag 35 (besök 6)
• Telefonintervju - dag 42
• Dubbelblind behandling med fast dos - dag 49 (besök 7)
• Telefonintervju - dag 56
• Slut på dubbelblind behandling med fast dos - dag 63 (besök 8)
• Uppföljningsbesök efter nedtrappning - Dag 70 (besök 9)

Det finns en valfri dosjusteringsperiod (i slutet av vecka 3). Nödvändigheten av detta oplanerade besök ska bestämmas efter utredarens gottfinnande och ska ordnas genom en telefonkontakt mellan utredaren och försökspersonen. Om det finns oro för doseringen av nabilone, kommer justeringar att tillåtas vid denna tidpunkt.

Om en försöksperson avbryter studien i förtid och avbryter studieläkemedlet, kommer behandlingsutvärderingarna att slutföras så snart som möjligt, med fortsatt samtycke från försökspersonen.

Alla utredare kommer att vara medvetna om studiedesign och ämnesbehandling under studiens enkelblinda fas. Det är viktigt att försökspersonen förblir blind för behandlingens karaktär under alla faser av studien. Försökspersonerna kommer att behandlas hela tiden, som om de var på aktiv behandling av nabilone. Om någon patient blir medveten om sin behandlingstyp under någon fas av studien måste deras deltagande avbrytas.