Nabilonin tehokkuustutkimus diabeettisen perifeerisen neuropaattisen kivun hoidossa

Tämä on 3 Länsi-Kanadassa sijaitsevan sivuston monikeskustutkimus, jossa verrataan nabilonin tehoa lumelääkkeeseen hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen neuropaattinen kipu (NeP) diabeettisen perifeerisen neuropatian (DPN) vuoksi.

Tulee viikon mittainen seulontajakso, jonka aikana kipupisteet ja unipisteet lasketaan.

Seulonnan jälkeen suoritetaan 4 viikon yksisokkohoitojakso nabilonilla 0,5-4 mg/vrk joustavalla annostuksella. Kaikki koehenkilöt aloittavat nabilonihoidolla 1 mg päivässä vähintään 4 päivän ajan, ja tutkimuslääkkeen annosta arvioidaan ja sitä säädetään joko ylös- tai alaspäin tarpeen mukaan tasapainottaakseen kivunhallinnan tehokkuutta mahdollisten sivuvaikutusten siedettävyyden kanssa.

Kaikkia koehenkilöitä, joiden viikoittainen keskimääräinen kipupistemäärä pienenee vähintään 30 % yksittäissokkoutetun joustavan annosteluvaiheen aikana, pidetään vasteena, ja heitä jatketaan tutkimuksessa. Ne, jotka eivät saavuta tätä kivunlievityksen tasoa, keskeytetään jatkotutkimuksista. Vastaajat satunnaistetaan 5 viikon kaksoissokkohoitoon nabilonilla tai lumelääkeellä. Tämän tutkimuksen kaksoissokkovaihe mahdollistaa tutkimuksen yksisokkovaiheen aikana havaitun tehokkuuden vahvistamisen. Tutkimuksen kaksoissokkojakson aikana nabiloniin satunnaistetut henkilöt jatkavat nabiloniannoksella, joka saavutettiin yksisokkovaiheen päättyessä, ja tämä annos säilyy koko kaksoissokkovaiheen ajan. Plaseboon satunnaistetut koehenkilöt siirtyvät suoraan lumelääkkeeseen. Kaikki koehenkilöt säilyttävät tutkimusta edeltävät annoksensa kipulääkettä kivun hallintaan koko tutkimuksen ajan.

Kokeiluvaiheita on yhteensä neljä:

1. Seulontavaihe Tämä koostuu 7 päivän ajanjaksosta käynnin 1 jälkeen, jonka aikana koehenkilöitä seurataan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien täyttymisen suhteen. Jos perifeerisen neuropaattisen kivun hoitoon käytetään muita lääkkeitä, näillä potilailla on oltava vakaa annos ≥ 30 päivää ennen kertasokkovaiheeseen siirtymistä (käynti 2). Tämän seulontavaiheen lopussa kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttävät koehenkilöt siirtyvät seuraavaksi yksisokkovaiheeseen.
2. Single Blind Flexible Dose Nabilone -hoitovaihe Tämä on 4 viikon (28 päivän) hoitojakso, jolloin koehenkilöt ottavat nabilonia kertasokkomenetelmällä annoksella 1-4 mg päivässä. Kaikki koehenkilöt aloittavat nabilonilla 0,5 mg po bid (1 mg päivässä) vähintään 4 päivän ajan, minkä jälkeen heidän tutkimuslääkityksensä arvioidaan ja säädetään ylös- tai alaspäin tarpeen mukaan optimaalisen NeP:n helpotuksen ja sivuvaikutusten siedettävyyden saavuttamiseksi. Annostusta muutetaan korkeintaan kerran viikossa, jolloin enimmäisannos 4 mg vuorokaudessa estää annoksen lisäntymisen ja 0,5 mg:n vähimmäisannos vuorokaudessa estää annoksen pienentämisen. Tämän yksisokkovaiheen lopussa kaikki tutkittavat, joiden katsotaan reagoivan (ne, joiden viikoittainen keskimääräinen kipupistemäärä pienenee ≥ 30 %), satunnaistetaan kaksoissokkovaiheeseen. Ne koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet vastetta, siirtyvät tutkimuksen kapenevaan vaiheeseen, jolloin suoritetaan hoidon lopun arvioinnit. Potilaat, jotka saavat 0,5 mg:n annoksen päivässä, saavat yhden 0,5 mg:n kapselin vain qhs. Mahdollisen paljastumisen estämiseksi lumelääkettä sietämättömien potilaiden lumeannosta pienennetään kahdesta kapselista päivässä yhteen kapseliin päivässä.
3. Kaksoissokkohoitovaihe Tämä on 5 viikon (35 vuorokauden) hoitojakso, jossa yksittäissokkovaiheen aikana reagoivan potilaat satunnaistetaan kaksoissokkohoitoon nabiloniannoksella, joka saavutettiin viimeisellä viikolla (käynti 5). yksisokkovaihe (annos, joka optimoi NeP:n lievityksen sivuvaikutusten siedettävyyden kanssa) tai lumelääkettä. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1, nabiloni tai lumelääke. Plaseboon satunnaistetut koehenkilöt vaihdetaan suoraan aktiivisesta lääkkeestä lumelääkkeeseen tutkimuksen ajaksi. Kaikki koehenkilöt säilyttävät tutkimusta edeltävät annoksensa kipulääkettä kivun hallintaan koko tutkimuksen ajan. Annoksen muuttaminen ei ole sallittua viikolla 4 eteenpäin.
4. Kapeneva vaihe Tämä on viikon (7 päivän) ajanjakso, jonka aikana potilaat vähentävät nabilonia. Kaikkien nabilonia käyttävien potilaiden annosta muutetaan (tai jatketaan) 0,5–1 mg:ksi nabilonia päivässä. Kaikille potilaille, jotka käyttivät lumelääkettä ennen kapenevaa vaihetta, jatketaan lumelääkettä kapenevan vaiheen aikana.

Yksittäissokkovaiheen aikana nabilonin annosta voidaan nostaa 1:stä 4 mg:aan/vrk riippuen siedettävyydestä viikoittaisilla käynneillä. Kaikki annoksen muuttaminen ylöspäin tapahtuu joko 1 tai 2 mg/vrk lisäyksin (jos aloitusannos on 1 mg tai 2 mg päivässä, vastaavasti). Jos sietämättömiä haittatapahtumia ilmenee kertasokkoannoksen säätövaiheen aikana, nabilonin annosta voidaan pienentää 0,5, 1 tai 2 mg/vrk (jos aloitusannos on 1 mg, 2 mg tai 4 mg vuorokaudessa). . 0,5 mg:n päiväannos, jota ei siedä, johtaa tutkimuksen lopettamiseen. Kun annosta on pienennetty, annoksen muuttaminen ei ole enää sallittua. Suunnittelematon käynti tutkimusviikon 3 ja tutkimusviikon 4 välillä on viimeinen mahdollisuus annoksen säätämiseen.

Kaksoissokkovaiheen aikana koehenkilöiden on säilytettävä sama annostusohjelma, joka saavutettiin yksittäissokkoannoksen säätövaiheen lopussa viikon 8 loppuun (käynti 7).

Kun kaksoissokkovaihe on päättynyt, kaikki nabilonia käyttävät koehenkilöt vähentävät tutkimuslääkitystä.

Kaikkien koehenkilöiden on osallistuttava vähintään 8 käyntiin henkilökohtaisesti, ja yksi valinnainen lisäkäynti annoksen säätämistä varten sallitaan yksittäissokkovaiheen aikana.

Klinikalla on yhteensä 9 käyntiä ja 3 puhelinhaastattelua. Puhelinhaastatteluja tehdään viikkoina, jolloin tutkittavan ei tarvitse käydä klinikalla. Vierailujen ja puhelinhaastattelujen aikataulu on seuraava:

• Seulonta (viikon [-1] alussa) (käynti 1)
• Yhden sokean annoksen hoito – päivä 0 (käynti 2)
• Yksisokko joustava annoshoito - päivä 7 (käynti 3)
• Yksisokko joustava annoshoito - päivä 14 (käynti 4)
• Puhelinhaastattelu - päivä 21
• Yksisokko joustavan annoksen hoidon päättyminen vasteiden määrittämisellä ja mahdollinen satunnaistaminen kaksoissokkovaiheeseen - päivä 28 (käynti 5)
• Kiinteän annoksen kaksoissokkohoito - päivä 35 (käynti 6)
• Puhelinhaastattelu - päivä 42
• Kiinteän annoksen kaksoissokkohoito - päivä 49 (käynti 7)
• Puhelinhaastattelu - päivä 56
• Kiinteän annoksen kaksoissokkohoidon loppu – päivä 63 (käynti 8)
• Suipentamisen jälkeinen seurantakäynti - päivä 70 (käynti 9)

On valinnainen annoksen säätöjakso (viikon 3 lopussa). Tämän suunnittelemattoman käynnin välttämättömyydestä päätetään tutkijan harkinnan mukaan, ja se järjestetään puhelimitse tutkijan ja tutkittavan välillä. Jos nabilonin annostelu on epäselvää, säätöjä voidaan tehdä tällä hetkellä.

Jos koehenkilö keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti ja lopettaa tutkimuslääkkeen, hoidon päättymisarvioinnit suoritetaan mahdollisimman pian, jos koehenkilö antaa jatkuvan suostumuksensa.

Kaikki tutkijat ovat tietoisia tutkimuksen suunnittelusta ja aiheen käsittelystä yksisokkotutkimuksen vaiheen aikana. On tärkeää, että tutkittava pysyy sokeana hoidon luonteelle tutkimuksen kaikissa vaiheissa. Koehenkilöitä hoidetaan koko ajan, ikään kuin he olisivat aktiivisessa nabilonihoidossa. Jos joku koehenkilö tulee tietoiseksi hoitotyypistään jossakin tutkimuksen vaiheessa, hänen osallistumisensa on keskeytettävä.