糖尿病性末梢神経因性疼痛の治療におけるナビロンの有効性研究

これは、糖尿病性末梢神経障害 (DPN) による慢性神経障害性疼痛 (NeP) の患者の治療におけるナビロンとプラセボの有効性を比較するための、カナダ西部の 3 つの施設における多施設試験です。

1 週間のスクリーニング期間が発生し、その間に痛みのスコアと睡眠のスコアが集計されます。

スクリーニングに続いて、ナビロン0.5〜4 mg /日の柔軟な投薬による4週間の単盲検治療が行われます。 すべての被験者は、最低4日間、1日1 mgのナビロン療法から開始し、治験薬の用量を評価し、必要に応じて上向きまたは下向きに調整して、疼痛管理の有効性と起こりうる副作用の忍容性のバランスをとります。

単回盲検の柔軟な投与段階で毎週の平均疼痛スコアが少なくとも 30% 減少したすべての被験者をレスポンダーと見なし、研究をさらに継続します。 このレベルの鎮痛を達成できなかった患者は、さらなる研究を中止します。 レスポンダーは、ナビロンまたはプラセボによる5週間の二重盲検治療に無作為に割り付けられます。 この研究の二重盲検段階により、研究の単盲検段階で観察された有効性の確認が可能になります。 研究の二重盲検期間中、ナビロンに無作為化された被験者は、単盲検期の完了時に達成されたナビロンの用量を継続し、この用量は二重盲検期を通じて維持されます。 プラセボにランダム化された被験者は、プラセボに直接切り替えられます。 すべての被験者は、研究中、疼痛管理のために鎮痛薬の研究前用量を維持します。

合計 4 つのトライアル フェーズがあります。

1. スクリーニングフェーズ これは、訪問1に続く7日間の期間で構成され、対象は包含/除外基準の満足度について監視されます。 末梢神経因性疼痛の治療に他の薬が使用されている場合、これらの被験者は単盲検期に入る前に 30 日以上安定した用量でなければなりません (訪問 2)。 このスクリーニング段階の終わりに、すべての包含および除外基準を満たす被験者は、次に単一盲検段階に入ります。
2. 単盲検の柔軟な用量のナビロン治療段階 これは、被験者が単盲検でナビロンを 1 日あたり 1 ～ 4 mg の用量で摂取する 4 週間 (28 日) の治療期間です。 すべての被験者は、ナビロン 0.5 mg pobid (1 日 1 mg) を少なくとも 4 日間開始し、最適な NeP 緩和と副作用の許容性を達成するために必要に応じて、治験薬を評価し、上方または下方に調整します。 投与量の調整は最大で週 1 回行われ、1 日あたり 4 mg の最大投与量でそれ以上の投与量の増加が防止され、1 日あたり 0.5 mg の最小投与量でそれ以上の投与量の減少が防止されます。 この一重盲検期の終わりに、レスポンダーと見なされるすべての被験者 (毎週の平均疼痛スコアが 30% 以上減少した被験者) は、二重盲検期に無作為に割り付けられます。 レスポンダーではない被験者は、研究の漸減段階に入り、治療評価の終了が行われます。 毎日 0.5 mg の用量を服用している患者は、qhs のみで 0.5 mg の単一カプセルを服用します。 マスクが剥がれる可能性を防ぐために、プラセボに耐えられない患者は、プラセボの用量を 1 日 2 カプセルから 1 日 1 カプセルに減らします。
3. 二重盲検治療段階 これは 5 週間 (35 日) の治療期間であり、一重盲検段階でレスポンダーと見なされた被験者が無作為に割り付けられ、最終週 (訪問 5) に達成されたナビロンの用量で二重盲検治療されます。単盲検期（副作用の忍容性を伴う NeP 軽減を最適化する用量）またはプラセボ。 被験者は、それぞれナビロンまたはプラセボの 1:1 の比率で 2 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 プラセボに無作為化された被験者は、研究期間中、実薬からプラセボに直接切り替えられます。 すべての被験者は、研究中、疼痛管理のために鎮痛薬の研究前用量を維持します。 4 週目以降は、それ以上の用量調整は許可されません。
4. 漸減期 これは、患者がナビロンを漸減する 1 週間 (7 日間) の期間です。 ナビロンを使用しているすべての被験者は、毎日0.5〜1 mgのナビロンとして用量を調整（または継続）します。 漸減期の前にプラセボを使用している被験者は、漸減期の間もプラセボを継続します。

単回盲検期間中、ナビロンの用量は、毎週の通院での忍容性に基づいて、1 日あたり 1 ～ 4 mg に上方調整される場合があります。それぞれ 1 日あたり 1 mg または 2 mg です)。 忍容できない有害事象が単回盲検用量調整段階のいずれかの時点で発生した場合、ナビロンの用量は 0.5、1、または 2 mg/日減量される場合があります (初期用量がそれぞれ 1 mg、2 mg、または 4 mg/日である場合)。 . 許容されない 1 日あたり 0.5 mg の用量は、研究の終了につながります。 線量の減量が行われると、それ以上の線量の調整は許可されません。 研究第 3 週と研究第 4 週の間の予定外の訪問は、用量調整の最後の機会になります。

二重盲検期の間、被験者は単盲検用量調整期の最後に達成されたのと同じ投薬計画を8週目の終わりまで維持しなければならない（訪問7）。

二重盲検段階の完了時に、ナビロンを服用しているすべての被験者は、治験薬を徐々に減らします。

すべての被験者は、最低8回の直接訪問に参加する必要があり、1回の盲検期に許可された用量調整のための1回の追加訪問が許可されます。

合計9回の来院と3回の電話面接があります。 電話によるインタビューは、被験者が診療所に通う必要のない週に行われます。 訪問と電話インタビューのスケジュールは次のとおりです。

• スクリーニング（週の初め[-1]）（訪問1）
• 単回盲検投与治療 - 0 日目 (訪問 2)
• シングルブラインドフレキシブルドーズトリートメント - 7日目（訪問3）
• シングルブラインドフレキシブルドーズトリートメント - 14日目（訪問4）
• 電話インタビュー - 21日目
• レスポンダーの決定を伴う単盲検の柔軟な用量治療の終了、および二重盲検期への無作為化の可能性 - 28日目（訪問5）
• 二重盲検固定用量治療 - 35 日目 (訪問 6)
• 電話インタビュー - 42 日目
• 二重盲検固定用量治療 - 49日目（訪問7）
• 電話インタビュー - 56日目
• 二重盲検固定用量治療の終了 - 63日目（訪問8）
• 漸減後のフォローアップ訪問 - 70日目（訪問9）

オプションの用量調整期間があります（3 週目の終わり）。 この予定外の訪問の必要性は、治験責任医師の裁量で決定され、治験責任医師と被験者の間の電話連絡によって調整されます。ナビロンの投与に関して懸念がある場合は、この時点で調整が許可されます。

被験者が時期尚早に研究を中止し、治験薬を中止した場合、継続的な被験者の同意があれば、治療評価の終了はできるだけ早く完了します。

すべての研究者は、研究の単盲検段階での研究デザインと被験者の治療について認識しています。 被験者は、研究のすべての段階で治療の性質を知らされていないことが重要です。 被験者は、ナビロンの積極的な治療を受けているかのように、常に治療を受けます。 いずれかの被験者が研究のいずれかの段階で治療の種類に気づいた場合、参加を中止する必要があります。