Wirksamkeitsstudie von Nabilon bei der Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen

Dies ist eine multizentrische Studie an 3 westkanadischen Standorten, um die Wirksamkeit von Nabilon gegenüber Placebo bei der Behandlung von Patienten mit chronischen neuropathischen Schmerzen (NeP) aufgrund diabetischer peripherer Neuropathie (DPN) zu vergleichen.

Es findet eine einwöchige Screening-Periode statt, während der Schmerzwerte und Schlafwerte tabelliert werden.

Nach dem Screening findet eine 4-wöchige Einzelblindbehandlung mit Nabilon 0,5 - 4 mg/Tag in flexibler Dosierung statt. Alle Probanden beginnen mit einer Nabilon-Therapie von 1 mg täglich für mindestens 4 Tage, wobei die Dosis der Studienmedikation bewertet und je nach Bedarf entweder nach oben oder unten angepasst wird, um die Wirksamkeit zur Schmerzkontrolle mit der Verträglichkeit möglicher Nebenwirkungen in Einklang zu bringen.

Alle Probanden, die während der einfach verblindeten flexiblen Dosierungsphase eine Verringerung ihres wöchentlichen mittleren Schmerzwertes um mindestens 30 % erfahren, gelten als Responder und werden in der Studie weitergeführt. Diejenigen, die dieses Maß an Schmerzlinderung nicht erreichen, werden von weiteren Studien ausgeschlossen. Responder werden randomisiert einer 5-wöchigen doppelblinden Behandlung mit Nabilon oder Placebo zugeteilt. Die doppelblinde Phase dieser Studie ermöglicht die Bestätigung der Wirksamkeit, die während der einfachblinden Phase der Studie beobachtet wurde. Während des doppelblinden Teils der Studie erhalten die zu Nabilon randomisierten Patienten weiterhin die Nabilon-Dosis, die am Ende der einfach-blinden Phase erreicht wurde, und diese Dosis wird während der doppelblinden Phase beibehalten. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden, werden direkt auf Placebo umgestellt. Alle Probanden behalten während der gesamten Studie ihre vor der Studie verabreichten Dosen analgetischer Medikamente zur Schmerzkontrolle bei.

Es wird insgesamt vier Testphasen geben:

1. Screening-Phase Diese besteht aus einem 7-tägigen Zeitraum nach Besuch 1, in dem die Probanden auf die Erfüllung der Einschluss-/Ausschlusskriterien überwacht werden. Wenn andere Medikamente zur Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen verwendet werden, müssen diese Probanden vor Eintritt in die einfach verblindete Phase (Besuch 2) ≥ 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten. Am Ende dieser Screening-Phase treten Probanden, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, als nächstes in die Single-Blind-Phase ein.
2. Einfach verblindete Nabilon-Behandlungsphase mit flexibler Dosis Dies ist eine 4-wöchige (28 Tage) Behandlungsphase, in der die Probanden Nabilon einfach verblindet in einer Dosis von 1-4 mg pro Tag einnehmen. Alle Probanden beginnen mit Nabilon 0,5 mg p.o. 2-mal täglich (1 mg täglich) für mindestens 4 Tage, und dann wird ihre Studienmedikation bewertet und nach Bedarf nach oben oder unten angepasst, um eine optimale NeP-Linderung sowie Verträglichkeit von Nebenwirkungen zu erreichen. Dosisanpassungen erfolgen höchstens einmal wöchentlich, wobei die Höchstdosis von 4 mg pro Tag eine weitere Erhöhung der Dosis verhindert und eine Mindestdosis von 0,5 mg pro Tag eine weitere Verringerung der Dosis verhindert. Am Ende dieser einfach verblindeten Phase werden alle Probanden, die als Responder gelten (diejenigen, die eine ≥ 30 %ige Verringerung des wöchentlichen mittleren Schmerzwertes erfahren), in die doppelblinde Phase randomisiert. Die Probanden, die nicht auf die Behandlung ansprechen, treten in die Ausschleichungsphase der Studie ein, wobei Bewertungen am Ende der Behandlung durchgeführt werden. Patienten, die eine Dosis von 0,5 mg täglich erhalten, erhalten nur eine einzelne Kapsel mit 0,5 mg qhs. Um eine mögliche Demaskierung zu verhindern, wird bei Patienten, die das Placebo nicht vertragen, auch die Placebo-Dosis von 2 Kapseln täglich auf eine Kapsel täglich reduziert.
3. Doppelblinde Behandlungsphase Dies ist eine 5-wöchige (35-tägige) Behandlungsphase, in der Probanden, die während der einfachblinden Phase als Responder gelten, randomisiert einer doppelblinden Behandlung mit der in der letzten Woche (Besuch 5) erreichten Nabilon-Dosis zugeteilt werden Einfachblindphase (die Dosis, die die NeP-Linderung mit der Verträglichkeit von Nebenwirkungen optimiert) oder Placebo. Die Probanden werden in einem Verhältnis von 1:1, Nabilon bzw. Placebo, in 1 von 2 Behandlungsgruppen randomisiert. Die für Placebo randomisierten Probanden werden für die Dauer der Studie direkt vom aktiven Medikament auf Placebo umgestellt. Alle Probanden behalten während der gesamten Studie ihre vor der Studie verabreichten Dosen analgetischer Medikamente zur Schmerzkontrolle bei. Ab Woche 4 sind keine weiteren Dosisanpassungen mehr zulässig.
4. Ausschleusungsphase Dies ist ein einwöchiger (7-tägiger) Zeitraum, in dem die Patienten Nabilon ausschleichen. Bei allen Probanden, die Nabilon verwenden, wird ihre Dosis auf 0,5-1 mg Nabilon täglich angepasst (oder fortgesetzt). Alle Probanden, die vor der Ausschleichphase Placebo einnahmen, werden während der Ausschleichphase weiterhin mit Placebo behandelt.

Während der einfachen Blindphase kann die Dosis von Nabilon je nach Verträglichkeit bei wöchentlichen Kontrollbesuchen von 1 bis 4 mg/Tag nach oben angepasst werden. Jegliche Dosisanpassungen nach oben erfolgen in Schritten von entweder 1 oder 2 mg/Tag (wenn die Anfangsdosis beträgt 1 mg bzw. 2 mg pro Tag). Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der einzelnen verblindeten Dosisanpassungsphase unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis von Nabilon um 0,5, 1 oder 2 mg/Tag verringert werden (wenn die Anfangsdosis 1 mg, 2 mg bzw. 4 mg pro Tag beträgt). . Eine nicht vertragene Dosis von 0,5 mg pro Tag führt zum Studienabbruch. Sobald eine Dosisreduktion stattgefunden hat, sind keine weiteren Dosisanpassungen mehr zulässig. Ein außerplanmäßiger Besuch zwischen Studienwoche 3 und Studienwoche 4 ist die letzte Gelegenheit zur Dosisanpassung.

Während der doppelblinden Phase müssen die Probanden bis zum Ende von Woche 8 (Besuch 7) dasselbe Dosierungsschema beibehalten, das am Ende der einfach blinden Dosisanpassungsphase erreicht wurde.

Zum Zeitpunkt des Abschlusses der doppelblinden Phase werden alle Probanden, die Nabilon einnehmen, die Studienmedikation ausschleichen.

Alle Probanden müssen an mindestens 8 Besuchen persönlich teilnehmen, wobei ein optionaler zusätzlicher Besuch zur Dosisanpassung während der einzelnen Blindphase zulässig ist.

Es finden insgesamt 9 Klinikbesuche und 3 Telefoninterviews statt. Telefoninterviews finden in Wochen statt, in denen der Proband nicht in die Klinik kommen muss. Der Zeitplan für Besuche und Telefoninterviews sieht wie folgt aus:

• Screening (Anfang Woche [-1]) (Besuch 1)
• Einzelblinddosis-Behandlung – Tag 0 (Besuch 2)
• Einzelblindbehandlung mit flexibler Dosis – Tag 7 (Besuch 3)
• Einzelblindbehandlung mit flexibler Dosis – Tag 14 (Besuch 4)
• Telefoninterview - Tag 21
• Ende der Einzelblindbehandlung mit flexibler Dosis mit Bestimmung der Responder und mögliche Randomisierung in die Doppelblindphase – Tag 28 (Besuch 5)
• Doppelblinde Behandlung mit fester Dosis – Tag 35 (Besuch 6)
• Telefoninterview - Tag 42
• Doppelblinde Behandlung mit fester Dosis – Tag 49 (Besuch 7)
• Telefoninterview - Tag 56
• Ende der doppelblinden Behandlung mit fester Dosis – Tag 63 (Besuch 8)
• Folgebesuch nach Tapering – Tag 70 (Besuch 9)

Es gibt einen optionalen Dosisanpassungszeitraum (am Ende von Woche 3). Die Notwendigkeit dieses außerplanmäßigen Besuchs liegt im Ermessen des Prüfers und ist durch einen telefonischen Kontakt zwischen dem Prüfer und dem Probanden zu arrangieren. Wenn Bedenken hinsichtlich der Dosierung von Nabilon bestehen, sind zu diesem Zeitpunkt Anpassungen zulässig.

Wenn ein Proband die Studie vorzeitig abbricht und das Studienmedikament absetzt, wird die Bewertung des Behandlungsendes so bald wie möglich abgeschlossen, sofern der Proband weiterhin seine Zustimmung erteilt.

Alle Prüfärzte werden während der einfach verblindeten Studienphase über das Studiendesign und die Behandlung der Probanden informiert. Es ist wichtig, dass der Proband in allen Studienphasen gegenüber der Art der Behandlung blind bleibt. Die Probanden werden jederzeit so behandelt, als ob sie eine aktive Behandlung mit Nabilon erhalten würden. Wenn ein Proband während einer Phase der Studie Kenntnis von seiner Behandlungsart erlangt, muss seine Teilnahme abgebrochen werden.