A Nabilone hatékonysági tanulmánya a diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalom kezelésében
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált, párhuzamos hozzárendelés, hatékonysági vizsgálat a nabilonról a diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalom kezelésében
A neuropátiás fájdalom a perifériás vagy központi idegrendszer károsodása vagy betegsége következtében jelentkezik. Az okától függetlenül a neuropátiás fájdalom (NeP) jellegzetes klinikai képhez vezet, amelyet folyamatos fájdalom, például égő vagy sajgó fájdalom, valamint paroxizmális fájdalom, például lövöldözés vagy szúrás jellemez. Az olyan állapotokban, mint a diabéteszes neuropátia, az ioncsatornákat alkotó membránhoz kötött fehérjékben bekövetkező változások megváltoztathatják a sérült neuron elektromos tulajdonságait, ezt nevezik remodellingnek. A membrán-átalakítás nettó hatása a neuronok nagyobb ingerlékenysége, ami a sérült primer szenzoros neuronokban az akciós potenciál generálására és terjedésére irányuló tendenciához vezet, ami idegsérüléssel és -betegséggel összefüggésben fordul elő. Az elmúlt évtizedben egy új endogén kannabinoidreceptor által közvetített rendszert írtak le az idegrendszerben és az immunközvetített sejtekben. A kannabinoid receptor rendszer két receptorból áll, a CB1 és CB2 receptorokból, valamint endogén eredetű endokannabinoidokból, amelyek agonizálják ezeket a receptorokat.
Ez egy nyugat-kanadai telephelyeken végzett többközpontú vizsgálat, amely a nabilon és a placebo hatékonyságát hasonlítja össze a diabéteszes perifériás neuropátia (DPN) miatt kialakult krónikus neuropátiás fájdalomban (NeP) szenvedő betegek kezelésében.
Egy hetes szűrési időszak következik, amely során a fájdalom- és alváspontszámokat táblázatba foglalják. A szűrést követően 4 hetes egyszeri vak kezelés kezdődik, rugalmas 0,5-4 mg/nap nabilon adagolással. Minden alany legalább 4 napig napi 1 mg-os nabilon terápiával kezdődik, a vizsgálati gyógyszer dózisát felmérve és szükség szerint felfelé vagy lefelé módosítva, hogy egyensúlyba kerüljön a fájdalomcsillapítás hatékonysága és a lehetséges mellékhatások tolerálhatósága. Minden olyan alany, akinél a heti átlagos fájdalompontszám legalább 30%-kal csökkent az egyszeri vak rugalmas adagolási fázisban, reagálónak minősül, és a vizsgálatot tovább folytatják. A vizsgálat kettős-vak része alatt a nabilonra randomizált alanyok az egyszeri vak fázis befejezésekor elért nabilon dózist folytatják, és ezt az adagot a kettős vak fázis alatt is fenntartják. A placebóra randomizált alanyok napi 1 mg nabilont kapnak egy héten keresztül, majd 4 egymást követő héten placebót. Ez a nabilon adag csökkenti azokat az alanyokat, akik magasabb napi nabilon adagot értek el az egyszeri vak fázisban, vagy fenntartja azokat, akik csak napi 1 mg-ot szedtek az egyszeri vak fázisban, megakadályozva a kezelés hirtelen leállítását. azoknál az alanyoknál, akiket randomizáltak a vizsgálat placebós részébe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú vizsgálat három nyugat-kanadai helyszínen, amely a nabilon és a placebo hatékonyságát hasonlítja össze a diabéteszes perifériás neuropátia (DPN) miatt kialakult krónikus neuropátiás fájdalomban (NeP) szenvedő betegek kezelésében.
Egy hetes szűrési időszak következik, amely során a fájdalom- és alváspontszámokat táblázatba foglalják.
A szűrést követően 4 hetes egyszeri vak kezelésre kerül sor 0,5-4 mg/nap rugalmas adagolású nabilonnal. Minden alany legalább 4 napig napi 1 mg-os nabilon terápiával kezdi, a vizsgálati gyógyszer dózisát felmérve és szükség szerint felfelé vagy lefelé módosítva, hogy egyensúlyba kerüljön a fájdalomcsillapítás hatékonysága és a lehetséges mellékhatások tolerálhatósága.
Minden olyan alany, akinél a heti átlagos fájdalompontszám legalább 30%-kal csökkent az egyszeri vak rugalmas adagolási fázisban, reagálónak minősül, és a vizsgálatot tovább folytatják. Azokat, akik nem érik el ezt a fájdalomcsillapítási szintet, kivonják a további vizsgálatból. A válaszadókat véletlenszerűen 5 hetes kettős vak kezelésre osztják be nabilonnal vagy placebóval. Ennek a vizsgálatnak a kettős vak szakasza lehetővé teszi a vizsgálat egyszeri vak fázisában megfigyelt hatékonyság megerősítését. A vizsgálat kettős-vak része alatt a nabilonra randomizált alanyok az egyszeri vak fázis befejezésekor elért nabilon dózist folytatják, és ezt az adagot a kettős vak fázis alatt is fenntartják. A placebóra véletlenszerűen kiválasztott alanyok közvetlenül placebóra váltanak. Minden alany fenntartja a fájdalomcsillapító gyógyszer vizsgálat előtti adagját a fájdalomcsillapítás érdekében a vizsgálat során.
Összesen négy próbafázis lesz:
- Szűrési fázis Ez az 1. látogatást követő 7 napos időszakból áll, amelynek során az alanyokat ellenőrizni fogják a felvételi/kizárási kritériumok teljesítése szempontjából. Ha más gyógyszereket használnak a perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére, akkor ezeknek az alanyoknak stabil dózisban kell lenniük ≥ 30 napig, mielőtt belépnének az egyszeri vak fázisba (2. látogatás). Ennek a szűrési fázisnak a végén azok az alanyok, akik megfelelnek minden felvételi és kizárási kritériumnak, legközelebb belépnek az egyszeri vak fázisba.
- Egyszeri vak, rugalmas dózisú nabilon kezelési fázis Ez egy 4 hetes (28 napos) kezelési időszak, amikor az alanyok egyszeri vak módszerrel veszik be a nabilont napi 1-4 mg dózisban. Minden alany legalább 4 napig naponta kétszer 0,5 mg nabilonnal (napi 1 mg) kezdi, majd a vizsgálati gyógyszeres kezelést értékelik, és szükség szerint felfelé vagy lefelé módosítják az optimális NeP enyhülés, valamint a mellékhatások tolerálhatósága érdekében. Az adagolás módosítására legfeljebb hetente egyszer kerülhet sor, a maximális napi 4 mg-os adag megakadályozza az adag további emelését, a minimális napi 0,5 mg-os adag pedig megakadályozza az adag további csökkentését. Ennek az egyszeri vak fázisnak a végén minden olyan alanyt, akit reagálónak ítélnek (akiknél ≥ 30%-os csökkenés tapasztalható a heti átlagos fájdalompontszámban), randomizálják a kettős vak fázisba. Azok az alanyok, akik nem reagálnak, a vizsgálat fokozatos szakaszába lépnek, és a kezelés végén értékelik. Azok a betegek, akik napi 0,5 mg-os adagot kapnak, csak egy 0,5 mg-os kapszulát kapnak qhs-ként. Az esetleges leleplezés elkerülése érdekében azoknak a betegeknek, akik nem tolerálják a placebót, a placebó adagját napi 2 kapszuláról napi egy kapszulára csökkentik.
- Kettős vak kezelési fázis Ez egy 5 hetes (35 napos) kezelési időszak, ahol az egyszeri vak fázisban reagálónak ítélt alanyokat véletlenszerűen kettős vak kezelésre osztják be a kezelés utolsó hetében elért nabilon dózissal (5. látogatás). egyszeri vak fázis (az a dózis, amely optimalizálta a NeP-enyhülést a mellékhatások tolerálhatóságával) vagy placebo. Az alanyokat véletlenszerűen 1:1 arányban 2 kezelési csoportba osztják be, nabilon vagy placebo csoportba. A placebóra véletlenszerűen kiválasztott alanyokat a vizsgálat idejére közvetlenül átállítják aktív gyógyszerről placebóra. Minden alany fenntartja a fájdalomcsillapító gyógyszer vizsgálat előtti adagját a fájdalomcsillapítás érdekében a vizsgálat során. A 4. hét folyamán további adagmódosítás nem megengedett.
- Kúpos fázis Ez egy hetes (7 napos) időszak, amely alatt a betegek csökkentik a nabilon adagját. Minden nabilont használó alany dózisát napi 0,5-1 mg nabilonra módosítják (vagy folytatják). Bármely alany, aki a csökkentő fázis előtt placebót kapott, a fokozatos fokozatos szakaszban folytatja a placebót.
Az egyszeri vak fázisban a nabilon adagja napi 1-ről 4 mg-ra emelhető a heti vizitek tolerálhatósága alapján. Bármilyen felfelé irányuló dózismódosítás napi 1 vagy 2 mg-os lépésekben történik (ha a kezdő adag napi 1 mg vagy 2 mg). Ha az egyszeri vak dózismódosítási szakasz bármely időpontjában elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, a nabilon adagja napi 0,5, 1 vagy 2 mg-mal csökkenthető (ha a kezdő adag napi 1 mg, 2 mg vagy 4 mg) . A nem tolerálható napi 0,5 mg-os adag a vizsgálat befejezéséhez vezet. Az adag csökkentését követően a dózis további módosítása nem megengedett. A 3. vizsgálati hét és a 4. vizsgálati hét közötti előre nem tervezett látogatás az utolsó lehetőség a dózismódosításra.
A kettős vak fázisban az alanyoknak ugyanazt az adagolási rendet kell fenntartaniuk, mint az egyszeri vak dózismódosítási fázis végén a 8. hét végéig (7. látogatás).
A kettős vak fázis befejezésekor minden nabilont szedő alany le fogja vonni a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
Minden alanynak legalább 8 személyes látogatáson kell részt vennie, és az egyszeri vak fázisban egy opcionális kiegészítő látogatás megengedett a dózismódosítás érdekében.
Összesen 9 klinikalátogatás és 3 telefonos interjú lesz. A telefonos interjúkra olyan hetekben kerül sor, amikor az alanynak nem kell klinikán járnia. A látogatások és telefonos interjúk ütemezése a következő:
- Vetítés (a [-1] hét eleje) (1. látogatás)
- Egyszeri vak dózisú kezelés – 0. nap (2. látogatás)
- Egyszeri vak, rugalmas dózisú kezelés – 7. nap (3. látogatás)
- Egyszeri vak, rugalmas dózisú kezelés – 14. nap (4. látogatás)
- Telefonos interjú – 21. nap
- Egyszeri vak, rugalmas dózisú kezelés vége a válaszadók meghatározásával és esetleges randomizálással a kettős vak fázisba – 28. nap (5. látogatás)
- Duplavak fix dózisú kezelés – 35. nap (6. látogatás)
- Telefonos interjú – 42. nap
- Duplavak fix dózisú kezelés – 49. nap (7. látogatás)
- Telefonos interjú – 56. nap
- Kettős vak fix dózisú kezelés vége – 63. nap (8. látogatás)
- Nyomon követési látogatás a szűkítést követően – 70. nap (9. látogatás)
Van egy opcionális dózismódosítási időszak (a 3. hét végén). Ennek a nem tervezett látogatásnak a szükségességét a vizsgáló belátása szerint kell meghatározni, és a vizsgálatot végző személy és az alany közötti telefonos kapcsolatfelvétel útján kell megszervezni. Ha aggályok merülnek fel a nabilon adagolásával kapcsolatban, a módosítások jelenleg megengedettek.
Ha egy alany idő előtt abbahagyja a vizsgálatot és abbahagyja a vizsgálati gyógyszert, a kezelés végének értékelését a lehető leghamarabb befejezik, amennyiben az alany folyamatos beleegyezését adja.
Valamennyi vizsgálónak tisztában kell lennie a vizsgálat tervezésével és az alany kezelésével az egyszeri vak vizsgálati szakaszban. Fontos, hogy az alany a vizsgálat minden szakaszában vak maradjon a kezelés természetére vonatkozóan. Az alanyokat mindig úgy kezelik, mintha aktív nabilon-kezelést kapnának. Ha bármely alany a vizsgálat bármely szakaszában tudomást szerez a kezelési típusáról, részvételét meg kell szakítani.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N1
- Toborzás
- Hotchkiss Brain Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Cory Toth, MD
- Telefonszám: 4032208831
- E-mail: corytoth@shaw.ca
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- Férfi vagy női alanyok, 18-80 év közöttiek;
- Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás;
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum β-HCG terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (az elfogadott módszerek a hormonális [orális fogamzásgátló vagy injekciós fogamzásgátló], a spermiciddel történő kettős gát vagy az intrauterin eszköz-IUD). A teljes absztinencia elfogadhatónak tekinthető, de ezt eseti alapon kell meghatározni a klinikai vizsgálóval.
- A DPN-hez kapcsolódó NeP-szindróma diagnózisa, szakképzett neurológus vagy fájdalomspecialista által megerősítve, legalább 3 hónapig fennállva.
- A DN4 kérdőív ≥4-es pontszáma, egyoldalas felmérés történelmi kérdésekből és egy vizsgálati részből, könnyű érintéssel és tűszúrással a feltételezett neuropátiás fájdalom régiójában. Ez nagy érzékenységgel és specifikussággal rendelkezik a neuropátiás fájdalomra.
- ≥4 napi fájdalomnaplót kell kitöltenie a szűrési szakasz hetében a randomizálás előtt;
- A napi átlagos fájdalompontszámnak ≥4-nek kell lennie a randomizálást megelőző szűrési időszakban a napi fájdalomértékelési skála (DPRS) alapján;
- 40 mm-nél nagyobb pontszámmal kell rendelkeznie a Short Form McGill fájdalomkérdőív (SF-MPQ) vizuális analóg skáláján (VAS);
- A szűrési laboratóriumi értékeknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy az eltéréseket klinikailag jelentéktelennek kell tekinteni a vizsgáló megítélése szerint
- Az alanynak képesnek kell lennie a vizsgálati ütemterv, az eljárások és a gyógyszerek betartására.
Kizárási kritériumok
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert;
- Nem DPN-nek tulajdonítható neuropátiás fájdalomban szenvedő alanyok
- Bármilyen bőrbetegség a NeP által érintett területeken, amelyek (a vizsgáló megítélése szerint) megzavarhatják a NeP értékelését
- A skizofrénia, pszichotikus rendellenesség, bipoláris affektív zavar vagy rögeszmés-kényszeres rendellenesség és Major Depressive Disorder (MDD) jelenlegi vagy korábbi DSM-IV-TRTM (2000) diagnózisa;
- DSM-IV-TRTM (2000) jelenlegi vagy múltbeli kábítószerrel való visszaélés vagy függőség diagnózisa az elmúlt 6 hónapban;
- Marihuána vagy más kannabinoidok használata a vizsgálat során. Ezen anyagok alkalmazásának abbahagyása a szűrővizsgálat előtt 30 nappal megengedett. A vizsgálati hozzájárulást alá kell írni és dátummal kell ellátni ezen anyagok felhasználásának abbahagyása előtt;
- Klinikailag jelentős vagy instabil állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételt. Ide tartoznak például olyan egészségügyi állapotok, mint például, de nem kizárólagosan: máj-, vese-, légzőszervi, hematológiai, immunológiai vagy szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus az előző hónapban, kamrai aritmia a közelmúltban súlyos szívelégtelenség), gyulladásos vagy reumatológiai betegségek , aktív fertőzések, tünetekkel járó perifériás érbetegségek és kezeletlen endokrin rendellenességek;
- görcsrohamok anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat;
- 11%-ot meghaladó glikált hemoglobin (HbA1C) a szűréskor
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti az alany kockázatát, vagy csökkentheti a vizsgálat céljainak eléréséhez szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét. Ide tartozik minden olyan állapot, amely kizárja a nabilon használatát;
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, a bazálissejtes karcinóma kivételével;
- Pozitív vizeletszűrés tiltott anyagokra, beleértve a tetrahidrokannaboidokat (THC), például a marihuánát a szűrés során (1. látogatás);
- Májfunkciós tesztek vagy májenzimek a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosa
- Egyéb vér- vagy vizeletlaboratóriumi eredmények, amelyek a vizsgáló(k) véleménye szerint kellően abnormálisak ahhoz, hogy aggodalomra adnak okot az alany ebbe a vizsgálatba való bevonásával kapcsolatban.
- Korábbi intolerancia vagy túlérzékenység kannabinoidokkal vagy más gyógyszerekkel vagy hasonló kémiai szerkezetű anyagokkal szemben;
- Várható műtéti igény a vizsgálat során vagy a befejezést követő 4 héten belül;
- Az általános érzéstelenítők várható igénye a vizsgálat során;
- Bármilyen okból várható kórházi kezelés szükségessége a vizsgálat során vagy a befejezést követő 4 héten belül;
- A nabilon vagy más kannabinoidok korábban előírt használata, beleértve a mintagyógyszerek használatát a szűrést megelőző 30 napon belül. Vegye figyelembe, hogy a marihuána korábbi használata nem kizáró feltétel.
- Részvétel bármely más vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott termékeket is magában foglal, egyidejűleg vagy a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül és/vagy
- A vizsgálati helyszín vagy a Valeant Canada alkalmazottai vagy rokonai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nabilone
Egy hetes szűrési időszak következik, amely során a fájdalom- és alváspontszámokat táblázatba foglalják.
A szűrést követően 4 hetes egyszeri vak kezelés kezdődik, rugalmas 0,5-4 mg/nap nabilon adagolással.
|
nabilon 0,5-4 mg/nap
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Minden olyan alany, akinél a heti átlagos fájdalompontszám legalább 30%-kal csökkent az egyszeri vak rugalmas adagolási fázisban, reagálónak minősül, és a vizsgálatot tovább folytatják.
A vizsgálat kettős-vak része alatt a nabilonra randomizált alanyok az egyszeri vak fázis befejezésekor elért nabilon dózist folytatják, és ezt az adagot a kettős vak fázis alatt is fenntartják.
A placebóra randomizált alanyok napi 1 mg nabilont kapnak egy héten keresztül, majd 4 egymást követő héten placebót.
Ez a nabilon adag csökkenti azokat az alanyokat, akik magasabb napi nabilon adagot értek el az egyszeri vak fázisban, vagy fenntartja azokat, akik csak napi 1 mg-ot szedtek az egyszeri vak fázisban, megakadályozva a kezelés hirtelen leállítását. azoknál az alanyoknál, akiket randomizáltak a placebo csoportba.
|
nabilon 0,5-4 mg/nap
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nabilon hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva a diabéteszes neuropátiával összefüggő perifériás neuropátiás fájdalom (DPN) kezelésében.
Időkeret: 2008-2012
|
2008-2012
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nabilon biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése neuropátiás fájdalom kezelésére diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2008-2012
|
2008-2012
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cory Toth, MD, U of Calgary
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Endokrin rendszer betegségei
- Cukorbetegség szövődményei
- Diabetes mellitus
- Neuromuszkuláris betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Neuralgia
- Diabéteszes neuropátiák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Szorongás elleni szerek
- Nabilone
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- U Calgary # UCNABDPN01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .