首次在人体研究中静脉注射白介素 18 抗体 (A18110040)

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18-65 岁之间的男性。
• 受试者必须同意使用其中一种所需的避孕方法。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 可用于完成所有学习评估。
• 能够以足够的水平阅读、理解和写作英语，以完成与学习相关的材料。
• 由负责任且经验丰富的医生确定为健康。
• 筛选访视后 72 小时内对念珠菌抗原的阳性迟发型超敏反应 (DTH) 反应（仅第 1 部分中的第 4、8 和 9 组受试者）。
• 体重等于或大于50kg且BMI在19-29.9kg/m2范围内 （仅限第 1 部分）。
• BMI 在 30 - 40kg/m2 范围内（仅限第 2 部分）。
• 腰围 >102 厘米（仅限第 2 部分）。
• 空腹血浆胰岛素 >60pmol/L（仅第 2 部分）。

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• A/B 型流感检测呈阳性。
• 结核分枝杆菌阳性试验。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 >21 个单位或平均每日摄入量 >3 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精，以下可作为参考：半品脱（~240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 从给药前 24 小时到出院，以及所有其他门诊就诊前 24 小时，受试者不愿意戒酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 受试者在随机分配后 2 个月内接受过活疫苗、减毒疫苗或重组疫苗，或者需要在预计血浆水平达到平均水平约 1.0 µg/mL 之前接种疫苗56 以较长者为准。
• 流感样疾病的当前证据或过去 7 天内的病史，定义为发烧 (>38°C) 和以下两种或多种症状：咳嗽、喉咙痛、流鼻涕、打喷嚏、四肢/关节痛，头痛，呕吐/腹泻，在没有已知原因的情况下，流感除外。
• 给药前 60 天内使用过抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）或抗白细胞介素 1（抗 IL-1）药物。
• 持续或急性感染的当前证据，反复、慢性或机会性感染的病史（例如 复发性毛囊炎、其他皮肤感染或反复肺炎）或随机分组后 6 个月内有严重细菌感染史。
• 研究医师和/或 GSK 医师认为，严重的心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏或胃肠道疾病的病史会使受试者作为本试验的参与者处于不可接受的风险中。
• 结核分枝杆菌或任何其他先前的分枝杆菌感染史。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），除非研究人员认为研究医师和 GSK 医师 药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究医师或 GSK 医师认为这些药物禁忌他们的参与。
• 当前使用处方抗炎药进行慢性（大于 3 个月）治疗，包括皮质类固醇和非甾体抗炎药。
• 严重过敏反应、血管性水肿、过敏反应或免疫缺陷病史。
• 恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的非浸润性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）（给药前 > 2 年）。
• 计算出的肌酐清除率低于 80 mL/min 的受试者
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 从给药时到预计 GSK1070806 的血浆浓度从给药时平均约为 1.0µg/mL 之时起，受试者无法避免前往传染病高发国家旅行，或第 56 天，以较长者为准。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 筛选时肝功能测试高于正常上限（碱性转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素）（仅限第 1 部分受试者）。
• 筛选时肝功能测试高于正常上限的 2 倍（碱性转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)）或高于正常上限（胆红素）的 1.5 倍（仅限第 2 部分受试者）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒。
• 患有哮喘或有哮喘、慢性阻塞性肺病或肺炎病史的受试者（注意：如果他们满足其他入组标准，则可能包括患有儿童哮喘但未成年的受试者。）
• 受试者在随机分组后 3 个月内出现有症状的带状疱疹感染。
• 在过去 3 个月内每天吸烟超过 10 支的受试者。
• 在筛选时或基线时出现有临床意义的心电图异常。
• 高血压病史或当前收缩压 > 140mmHg 或舒张压 > 90mmHg。 （仅限第 1 部分）。
• 筛查时或基线时的空腹血糖值等于或大于 7 mmol/L，或者被诊断患有 1 型或 2 型糖尿病（仅限第 2 部分）
• 筛选时或基线时空腹甘油三酯水平>4.52 mmol/L。 甘油三酯水平在高于该水平 5-10% 的范围内将根据具体情况进行考虑（仅限第 2 部分）。
• 目前正在接受减肥治疗的受试者，例如但不限于：“崩溃”/饥饿饮食（例如
• 受试者计划在研究过程中对他们的饮食进行重大改变（仅限第 2 部分）。
• 在随机分组后 4 周内参加过上述减肥治疗的受试者（仅限第 2 部分）。
• 筛选时收缩压 > 150mmHg 或舒张压 > 90mmHg（仅限第 2 部分）。