Prima volta nello studio umano dell'anticorpo interleuchina-18 per via endovenosa (A18110040)

Criterio di inclusione:

• Maschi di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi richiesti.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile per completare tutte le valutazioni dello studio.
• In grado di leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto.
• Reazione positiva di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) all'antigene della candida entro 72 ore dalla visita di screening (solo soggetti del gruppo 4, 8 e 9 nella Parte 1).
• Peso corporeo uguale o superiore a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (solo parte 1).
• BMI compreso tra 30 e 40 kg/m2 (solo parte 2).
• Circonferenza vita >102 cm (solo parte 2).
• Insulina plasmatica a digiuno >60 pmol/L (solo parte 2).

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Un test positivo per l'influenza A/B.
• Un test positivo per Mycobacterium tuberculosis.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità o un'assunzione giornaliera media di> 3 unità. Un'unità equivale a 8 g di alcol e quanto segue può essere utilizzato come guida: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto non è disposto ad astenersi dal consumo di alcol dalle 24 ore precedenti la somministrazione fino alla dimissione dalla clinica e per le 24 ore precedenti a tutte le altre visite cliniche ambulatoriali.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha ricevuto vaccini vivi, attenuati o ricombinanti entro 2 mesi dalla randomizzazione o richiederà la vaccinazione prima del momento in cui si prevede che i livelli plasmatici raggiungano un livello medio di circa 1,0 µg/mL da quando la dose viene somministrata o Giorno 56 il più lungo.
• Evidenza attuale, o anamnesi negli ultimi 7 giorni, di una malattia simil-influenzale definita da febbre (>38°C) e due o più dei seguenti sintomi: tosse, mal di gola, naso che cola, starnuti, dolori agli arti/alle articolazioni , mal di testa, vomito/diarrea in assenza di una causa nota, diversa dall'influenza.
• Uso di farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) o anti-interleuchina-1 (anti-IL-1) entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Evidenza attuale di infezione in corso o acuta, anamnesi di infezioni ripetute, croniche o opportunistiche (ad es. follicolite ricorrente, altre infezioni cutanee o polmonite ripetuta) o storia di una grave infezione batterica entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Storia di condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche o gastrointestinali significative che, secondo il parere del medico dello studio e/o del medico GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
• Storia di Mycobacterium tuberculosis o qualsiasi altra precedente infezione da Mycobacterium.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato ritenuto dal medico dello studio e medico GSK, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o anamnesi di farmaci o altre allergie che, a parere del medico dello studio o del medico GSK, controindica la loro partecipazione.
• Trattamento cronico in corso (superiore a 3 mesi) con farmaci antinfiammatori prescritti, inclusi corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Storia di una grave reazione allergica, angioedema, anafilassi o immunodeficienza.
• Storia di tumori maligni, ad eccezione di tumori della pelle non invasivi adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) (> 2 anni prima della somministrazione).
• Soggetto la cui clearance della creatinina calcolata è inferiore a 80 ml/min
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dal viaggiare in paesi con un'alta prevalenza di malattie infettive dal momento in cui la dose viene somministrata fino al momento in cui si prevede che la concentrazione plasmatica di GSK1070806 sarà in media di circa 1,0 µg/mL dal momento in cui la dose viene somministrata o Giorno 56, qualunque sia il più lungo.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Test di funzionalità epatica superiori al limite superiore del normale allo screening (transaminasi alcalina (ALT), aspartato transaminasi (AST) o bilirubina) (solo soggetti Parte 1).
• Test di funzionalità epatica superiori a 2 volte il limite superiore della norma allo screening (transaminasi alcalina (ALT), aspartato transaminasi (AST)) o 1,5 volte il limite superiore della norma (bilirubina) (solo soggetti Parte 2).
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec.
• Soggetti che hanno asma o una storia di asma, BPCO o polmonite (Nota: un soggetto che ha sofferto di asma infantile ma non da adulto può essere incluso a condizione che soddisfi altri criteri di ammissione.)
• Il soggetto ha avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster entro 3 mesi dalla randomizzazione.
• Soggetti con una storia di fumo di> 10 sigarette al giorno negli ultimi 3 mesi.
• Sperimentare anomalie ECG clinicamente significative allo screening o al basale.
• Storia di pressione arteriosa elevata o pressione arteriosa sistolica attuale > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg. (solo parte 1).
• Ha un valore di glucosio plasmatico a digiuno uguale o superiore a 7 mmol/L allo screening o al basale, o è stato diagnosticato con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (solo parte 2)
• Ha un livello di trigliceridi a digiuno >4,52 mmol/L allo screening o al basale. I livelli di trigliceridi entro un margine del 5-10% al di sopra di questo livello saranno considerati caso per caso (solo Parte 2).
• Soggetti attualmente in trattamento per la perdita di peso come, ma non limitati a: diete "crash"/da fame (ad es.
• - Soggetti che pianificano un cambiamento sostanziale della loro dieta durante il corso dello studio (solo Parte 2).
• Soggetti che hanno partecipato a un trattamento per la perdita di peso descritto sopra entro 4 settimane dalla randomizzazione (solo Parte 2).
• Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening (solo Parte 2).