Впервые в исследовании человека внутривенного антитела к интерлейкину-18 (A18110040)

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты должны дать согласие на использование одного из необходимых методов контрацепции.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Доступно для завершения всех оценок исследования.
• Способен читать, понимать и писать по-английски на уровне, достаточном для завершения учебных материалов.
• Здоров, как определил ответственный и опытный врач.
• Положительная реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на антиген кандиды в течение 72 часов после визита для скрининга (группы 4, 8 и 9 субъектов только в части 1).
• Масса тела равна или больше 50 кг и ИМТ в пределах 19-29,9 кг/м2. (только часть 1).
• ИМТ в диапазоне 30–40 кг/м2 (только часть 2).
• Окружность талии >102 см (только часть 2).
• Инсулин плазмы натощак > 60 пмоль/л (только часть 2).

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный тест на грипп А/В.
• Положительный тест на микобактерии туберкулеза.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единиц или среднесуточное потребление > 3 единиц. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя, и в качестве ориентира можно использовать следующее: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мера спиртных напитков.
• Субъект не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до введения дозы до выписки из клиники и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений клиники.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект получил живую, аттенуированную или рекомбинантную вакцину (вакцины) в течение 2 месяцев после рандомизации или ему потребуется вакцинация до того времени, когда, по прогнозам, уровни в плазме достигнут среднего уровня приблизительно 1,0 мкг/мл с момента введения дозы или дня 56 в зависимости от того, что длиннее.
• Текущие данные или анамнез в течение последних 7 дней о гриппоподобном заболевании, определяемом лихорадкой (> 38 ° C) и двумя или более из следующих симптомов: кашель, боль в горле, насморк, чихание, боль в конечностях / суставах. , головная боль, рвота/диарея при отсутствии известной причины, кроме гриппа.
• Использование препаратов против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) или анти-интерлейкина-1 (анти-ИЛ-1) в течение 60 дней до дозирования.
• Текущие признаки продолжающейся или острой инфекции, повторные, хронические или оппортунистические инфекции в анамнезе (например, рецидивирующий фолликулит, другие кожные инфекции или повторная пневмония) или наличие в анамнезе серьезной бактериальной инфекции в течение 6 месяцев после рандомизации.
• История значительных сердечных, легочных, метаболических, почечных, печеночных или желудочно-кишечных состояний, которые, по мнению врача-исследователя и/или врача GSK, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
• Микобактерии туберкулеза в анамнезе или любая другая предшествующая микобактериальная инфекция.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда по мнению врачом-исследователем и врачом GSK лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению врача-исследователя или врача GSK, является противопоказанием для их участия.
• Текущее хроническое (более 3 месяцев) лечение противовоспалительными препаратами, отпускаемыми по рецепту, включая кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты.
• Тяжелая аллергическая реакция, ангионевротический отек, анафилаксия или иммунодефицит в анамнезе.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного неинвазивного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) (> 2 лет до введения дозы).
• Субъект, расчетный клиренс креатинина которого составляет менее 80 мл/мин.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект не может воздержаться от поездок в страны с высокой распространенностью инфекционных заболеваний с момента введения дозы до момента, когда прогнозируемая концентрация GSK1070806 в плазме в среднем составит приблизительно 1,0 мкг/мл с момента введения дозы или День 56, в зависимости от того, что дольше.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Функциональные пробы печени превышают верхний предел нормы при скрининге (щелочная трансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин) (только для участников первой части).
• Функциональные пробы печени в 2 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге (щелочная трансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)) или в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (билирубин) (только для участников части 2).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс.
• Субъекты, страдающие астмой или астмой в анамнезе, ХОБЛ или пневмонией (Примечание: субъект, который страдал астмой в детстве, но не во взрослом возрасте, может быть включен при условии, что он соответствует другим критериям включения.)
• У субъекта была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев после рандомизации.
• Субъекты с историей курения> 10 сигарет в день за последние 3 месяца.
• Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ при скрининге или на исходном уровне.
• Повышенное артериальное давление в анамнезе или текущее систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (только часть 1).
• Имеет уровень глюкозы в плазме натощак, равный или превышающий 7 ммоль/л при скрининге или на исходном уровне, или у него диагностирован сахарный диабет 1 или 2 типа (только часть 2)
• Имеет уровень триглицеридов натощак >4,52 ммоль/л при скрининге или в начале исследования. Уровни триглицеридов в пределах 5-10% выше этого уровня будут рассматриваться в каждом конкретном случае (только часть 2).
• Субъекты, получающие в настоящее время лечение для снижения веса, такое как, но не ограничиваясь этим: "аварийные"/голодные диеты (например,
• Субъекты, планирующие существенно изменить свой рацион в ходе исследования (только часть 2).
• Субъекты, которые участвовали в лечении потери веса, описанном выше, в течение 4 недель после рандомизации (только часть 2).
• Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге (только часть 2).