Första gången i mänsklig studie av intravenös interleukin-18-antikropp (A18110040)

Inklusionskriterier:

• Män i åldern 18-65 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda en av de preventivmetoder som krävs.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Tillgänglig för att genomföra alla studiebedömningar.
• Kunna läsa, förstå och skriva engelska på en tillräcklig nivå för att slutföra studierelaterat material.
• Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare.
• Positiv fördröjd överkänslighetsreaktion (DTH) mot candida-antigen inom 72 timmar efter screeningbesöket (endast grupp 4, 8 och 9 försökspersoner i del 1).
• Kroppsvikt lika med eller större än 50 kg och BMI inom intervallet 19-29,9 kg/m2 (Endast del 1).
• BMI inom intervallet 30 - 40 kg/m2 (endast del 2).
• Midjemått >102cm (endast del 2).
• Fastande plasmainsulin >60pmol/L (endast del 2).

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Ett positivt test för influensa A/B.
• Ett positivt test för Mycobacterium tuberculosis.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter eller genomsnittligt dagligt intag på >3 enheter. En enhet motsvarar 8 g alkohol, och följande kan användas som vägledning: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Patienten är ovillig att avstå från alkoholkonsumtion från 24 timmar före dosering tills utskrivning från kliniken och i 24 timmar före alla andra poliklinikbesök.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har fått levande, försvagat eller rekombinant vaccin inom 2 månader efter randomisering eller kommer att behöva vaccineras före den tidpunkt då plasmanivåerna förväntas nå en genomsnittlig nivå på cirka 1,0 µg/ml från det att dosen ges eller Dag 56 beroende på vad som är längst.
• Aktuella bevis, eller historia inom de senaste 7 dagarna, av en influensaliknande sjukdom definierad av feber (>38°C) och två eller flera av följande symtom: hosta, ont i halsen, rinnande näsa, nysningar, smärta i lem och leder , huvudvärk, kräkningar/diarré i avsaknad av en känd orsak, annan än influensa.
• Användning av anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF) eller anti-Interleukin-1 (anti-IL-1) läkemedel inom 60 dagar före dosering.
• Aktuella tecken på pågående eller akut infektion, historia av upprepade, kroniska eller opportunistiska infektioner (t. återkommande follikulit, andra kutana infektioner eller upprepad lunginflammation) eller historia av en allvarlig bakterieinfektion inom 6 månader efter randomisering.
• Historik med betydande hjärt-, lung-, metaboliska, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd som enligt studieläkarens och/eller GSK-läkarens åsikt utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie.
• Historik av Mycobacterium tuberculosis eller någon annan tidigare Mycobacterium-infektion.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt uppfattningen av studieläkare och GSK-läkare medicinen kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt studieläkarens eller GSK-läkarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande.
• Pågående kronisk (mer än 3 månader) behandling med receptbelagda antiinflammatoriska läkemedel, inklusive kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
• Anamnes med en allvarlig allergisk reaktion, angioödem, anafylaxi eller immunbrist.
• Malignitet i anamnesen, förutom adekvat behandlad icke-invasiv hudcancer (basal eller skivepitelceller) (> 2 år före dosering).
• Patient vars beräknade kreatininclearance är mindre än 80 ml/min
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen kan inte avstå från att resa till länder med en hög prevalens av infektionssjukdomar från det att dosen administreras till den tidpunkt då plasmakoncentrationen av GSK1070806 förutsägs i genomsnitt vara cirka 1,0 µg/ml från det att dosen administreras eller Dag 56 beroende på vilken som är längre.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Leverfunktionstester över den övre normalgränsen vid screening (alkaliskt transaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) eller bilirubin) (endast del 1-personer).
• Leverfunktionstester över 2 x den övre normalgränsen vid screening (alkaliskt transaminas (ALT), aspartattransaminas (ASAT)) eller 1,5 x den övre normalgränsen (bilirubin) (endast del 2-personer).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek.
• Försökspersoner som har astma eller en historia av astma, KOL eller lunginflammation (Obs: en försöksperson som led av barndomsastma men inte som vuxen kan inkluderas förutsatt att de uppfyller andra inträdeskriterier.)
• Personen har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 3 månader efter randomisering.
• Personer med en rökhistoria på >10 cigaretter per dag under de senaste 3 månaderna.
• Upplever kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening eller vid baslinjen.
• Historik med förhöjt blodtryck eller nuvarande systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg. (Endast del 1).
• Har ett fasteplasmaglukosvärde lika med eller högre än 7 mmol/L vid screening eller vid baslinjen, eller har diagnostiserats med typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus (endast del 2)
• Har en fastande triglyceridnivå >4,52 mmol/L vid screening eller vid baslinjen. Triglyceridnivåer inom en marginal på 5-10 % över denna nivå kommer att övervägas från fall till fall (endast del 2).
• Försökspersoner som för närvarande får behandling för viktminskning såsom, men inte begränsat till: "krasch"/svältdieter (t.ex.
• Försökspersoner som planerar en väsentlig förändring av sin kost under studiens gång (endast del 2).
• Försökspersoner som har deltagit i en viktminskningsbehandling som beskrivs ovan inom 4 veckor efter randomisering (endast del 2).
• Systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid screening (endast del 2).