Ensimmäinen kerta suonensisäisen interleukiini-18-vasta-aineen ihmistutkimuksessa (A18110040)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Tutkittavien on suostuttava käyttämään jotakin vaadituista ehkäisymenetelmistä.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Käytettävissä kaikkien opintoarviointien suorittamiseen.
• Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja kirjoittamaan englantia riittävällä tasolla suorittaakseen opiskeluun liittyviä materiaaleja.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä.
• Positiivinen viivästynyt yliherkkyysreaktio (DTH) candida-antigeenille 72 tunnin sisällä seulontakäynnistä (ryhmät 4, 8 ja 9 vain osassa 1).
• Paino vähintään 50 kg ja BMI välillä 19-29,9 kg/m2 (vain osa 1).
• BMI välillä 30 - 40 kg/m2 (vain osa 2).
• Vyötärön ympärysmitta > 102 cm (vain osa 2).
• Plasman paastoinsuliini > 60 pmol/L (vain osa 2).

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Positiivinen testi influenssa A/B:lle.
• Mycobacterium tuberculosis -testi positiivinen.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi saanniksi > 21 yksikköä tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi > 3 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 g alkoholia, ja ohjeena voidaan käyttää: puolituppi (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Potilas ei ole halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen annostelua klinikalta kotiuttamiseen ja 24 tuntia ennen kaikkia muita poliklinikan käyntejä.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 90 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Koehenkilö on saanut elävää, heikennettyä tai yhdistelmärokotteita 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta tai se tarvitsee rokotuksen ennen sitä hetkeä, jolloin plasman pitoisuuksien ennustetaan saavuttavan keskimääräisen tason, joka on noin 1,0 µg/ml annoksen antohetkestä tai päivästä lukien 56 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tämänhetkiset todisteet tai viimeisten 7 päivän aikana esiintyneet influenssan kaltaiset sairaudet, jotka määritellään kuumeella (>38°C) ja kahdella tai useammalla seuraavista oireista: yskä, kurkkukipu, vuotava nenä, aivastelu, raajojen/nivelkipu , päänsärky, oksentelu / ripuli, jos muuta syytä ei tiedetä kuin influenssa.
• Tuumorinekroositekijän (anti-TNF) tai anti-interleukiini-1 (anti-IL-1) lääkkeiden käyttö 60 päivän aikana ennen annostelua.
• Nykyiset todisteet meneillään olevasta tai akuutista infektiosta, toistuvista, kroonisista tai opportunistisista infektioista (esim. toistuva follikuliitti, muut ihoinfektiot tai toistuva keuhkokuume) tai vakava bakteeri-infektio 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
• Merkittäviä sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairauksia, jotka tutkimuslääkärin ja/tai GSK-lääkärin näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen.
• Mycobacterium tuberculosis tai jokin muu aikaisempi Mycobacterium-infektio.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkimuslaitos ole sitä mieltä tutkimuslääkärin ja GSK:n lääkärin kanssa, lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkimuslääkärin tai GSK-lääkärin mielestä on vasta-aiheista.
• Nykyinen krooninen (yli 3 kuukautta) hoito reseptilääkkeillä, mukaan lukien kortikosteroidit ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.
• Aiempi vakava allerginen reaktio, angioödeema, anafylaksia tai immuunipuutos.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-invasiivinen ihosyöpä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä) (> 2 vuotta ennen annostelua).
• Potilas, jonka laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 80 ml/min
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö ei voi pidättäytyä matkustamasta maihin, joissa tartuntatautien esiintyvyys on korkea annoksen antamisesta siihen hetkeen, jolloin GSK1070806:n plasmapitoisuuden ennustetaan olevan keskimäärin noin 1,0 µg/ml annoksen antohetkestä tai Päivä 56 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Maksan toimintakokeet ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa (alkalinen transaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) tai bilirubiini) (vain osan 1 koehenkilöt).
• Maksan toimintakokeet ylittävät 2 kertaa normaalin ylärajan seulonnassa (alkalinen transaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST)) tai 1,5 kertaa normaalin yläraja (bilirubiini) (vain osan 2 koehenkilöt).
• Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms.
• Koehenkilöt, joilla on astma tai joilla on aiemmin ollut astma, keuhkoahtaumatauti tai keuhkokuume (Huomautus: koehenkilö, joka on kärsinyt lapsuuden astmasta, mutta ei aikuisena, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut hakukriteerit.)
• Tutkittavalla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 3 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
• Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet > 10 savuketta päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Aiemmin kohonnut verenpaine tai nykyinen systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg. (vain osa 1).
• Plasman paastoglukoosiarvo on vähintään 7 mmol/l seulonnassa tai lähtötilanteessa tai hänellä on diagnosoitu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (vain osa 2)
• Paaston triglyseriditaso on > 4,52 mmol/L seulonnassa tai lähtötilanteessa. Triglyseridipitoisuudet, jotka ovat 5–10 % tämän tason yläpuolella, otetaan huomioon tapauskohtaisesti (vain osa 2).
• Kohteet, jotka saavat tällä hetkellä painonpudotushoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen: "kolari-/nälkädieetit" (esim.
• Koehenkilöt, jotka suunnittelevat olennaista muutosta ruokavalioonsa tutkimuksen aikana (vain osa 2).
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet edellä kuvattuun painonpudotushoitoon 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta (vain osa 2).
• Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg seulonnassa (vain osa 2).