Primera vez en el estudio humano del anticuerpo intravenoso contra la interleucina-18 (A18110040)

Criterios de inclusión:

• Hombres de 18 a 65 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos deben estar de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos requeridos.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar todas las evaluaciones del estudio.
• Capaz de leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
• Saludable según lo determine un médico responsable y con experiencia.
• Reacción positiva de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) al antígeno de Candida dentro de las 72 horas posteriores a la visita de selección (grupos 4, 8 y 9 sujetos solo en la Parte 1).
• Peso corporal igual o superior a 50 kg e IMC dentro del rango de 19-29,9 kg/m2 (Parte 1 solamente).
• IMC dentro del rango de 30 - 40 kg/m2 (Parte 2 solamente).
• Circunferencia de la cintura >102 cm (Parte 2 solamente).
• Insulina plasmática en ayunas >60 pmol/L (Parte 2 solamente).

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Una prueba positiva para influenza A/B.
• Una prueba positiva para Mycobacterium tuberculosis.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades o una ingesta diaria promedio de >3 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol, y se puede usar como guía lo siguiente: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol desde las 24 horas previas a la dosificación hasta el alta de la clínica, y durante las 24 horas anteriores a todas las demás visitas a la clínica ambulatoria.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto ha recibido vacuna(s) viva(s), atenuada(s) o recombinante(s) dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización o requerirá vacunación antes del momento en que se prevé que los niveles plasmáticos alcancen un nivel promedio de aproximadamente 1,0 µg/mL desde el momento en que se administró la dosis o el Día 56 lo que sea más largo.
• Evidencia actual, o antecedentes en los últimos 7 días, de una enfermedad similar a la influenza definida por fiebre (>38 °C) y dos o más de los siguientes síntomas: tos, dolor de garganta, secreción nasal, estornudos, dolor en las extremidades/articulaciones , dolor de cabeza, vómitos/diarrea en ausencia de una causa conocida, distinta de la gripe.
• Uso de fármacos anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) o anti-interleucina-1 (anti-IL-1) dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Evidencia actual de infección aguda o en curso, antecedentes de infecciones repetidas, crónicas u oportunistas (p. foliculitis recurrente, otras infecciones cutáneas o neumonía repetida) o antecedentes de una infección bacteriana grave dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de afecciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales, hepáticas o gastrointestinales significativas que, en opinión del médico del estudio y/o del médico de GSK, colocan al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo.
• Antecedentes de Mycobacterium tuberculosis o cualquier otra infección previa por Mycobacterium.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que en opinión del médico del estudio y médico de GSK, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otras alergias que, en opinión del médico del estudio o del médico de GSK, contraindiquen su participación.
• Tratamiento crónico actual (más de 3 meses) con medicamentos antiinflamatorios recetados, incluidos los corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave, angioedema, anafilaxia o inmunodeficiencia.
• Antecedentes de malignidad, excepto por cáncer de piel no invasivo tratado adecuadamente (basal o de células escamosas) (> 2 años antes de la dosificación).
• Sujeto cuyo aclaramiento de creatinina calculado es inferior a 80 ml/min
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto no puede abstenerse de viajar a países con una alta prevalencia de enfermedades infecciosas desde el momento en que se administra la dosis hasta el momento en el que se prevé que la concentración plasmática de GSK1070806 sea en promedio de aproximadamente 1,0 µg/ml desde el momento en que se administra la dosis o Día 56 lo que sea más largo.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Pruebas de función hepática por encima del límite superior de lo normal en la selección (transaminasa alcalina (ALT), aspartato transaminasa (AST) o bilirrubina) (solo sujetos de la Parte 1).
• Pruebas de función hepática por encima de 2 veces el límite superior de lo normal en la selección (transaminasa alcalina [ALT], aspartato transaminasa [AST]) o 1,5 veces el límite superior de lo normal (bilirrubina) (solo sujetos de la Parte 2).
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg.
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma, EPOC o neumonía (Nota: un sujeto que padeció asma en la infancia pero no en la edad adulta puede ser incluido siempre que cumpla con otros criterios de entrada).
• El sujeto ha tenido una infección sintomática por herpes zóster en los 3 meses posteriores a la aleatorización.
• Sujetos con antecedentes de tabaquismo de >10 cigarrillos por día en los últimos 3 meses.
• Experimentar anormalidades de ECG clínicamente significativas en la selección o al inicio del estudio.
• Antecedentes de presión arterial elevada o presión arterial sistólica actual > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg. (Parte 1 solamente).
• Tiene un valor de glucosa en plasma en ayunas igual o superior a 7 mmol/L en la selección o al inicio del estudio, o se le ha diagnosticado diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (solo la Parte 2)
• Tiene un nivel de triglicéridos en ayunas >4,52 mmol/l en la selección o al inicio del estudio. Los niveles de triglicéridos dentro de un margen del 5 al 10 % por encima de este nivel se considerarán caso por caso (solo la Parte 2).
• Sujetos que actualmente reciben tratamiento para perder peso como, entre otros: dietas "intensas"/de inanición (p.
• Sujetos que planean un cambio sustancial en su dieta durante el curso del estudio (Parte 2 solamente).
• Sujetos que hayan participado en un tratamiento de pérdida de peso descrito anteriormente dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (solo la Parte 2).
• Presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg en la selección (parte 2 únicamente).