Première fois dans une étude humaine sur l'anticorps intraveineux de l'interleukine-18 (A18110040)

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception requises.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour compléter toutes les évaluations d'études.
• Capable de lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté.
• Réaction positive d'hypersensibilité de type retardé (DTH) à l'antigène de candida dans les 72 heures suivant la visite de dépistage (groupes 4, 8 et 9 sujets uniquement dans la partie 1).
• Poids corporel égal ou supérieur à 50 kg et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (Partie 1 uniquement).
• IMC compris entre 30 et 40 kg/m2 (Partie 2 uniquement).
• Tour de taille > 102 cm (partie 2 uniquement).
• Insuline plasmatique à jeun > 60 pmol/L (Partie 2 uniquement).

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un test positif pour la grippe A/B.
• Un test positif pour Mycobacterium tuberculosis.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne de> 3 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool, et ce qui suit peut être utilisé comme guide : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de la clinique, et pendant 24 heures avant toutes les autres visites à la clinique externe.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• - Le sujet a reçu un ou des vaccins vivants, atténués ou recombinants dans les 2 mois suivant la randomisation ou nécessitera une vaccination avant le moment où les taux plasmatiques devraient atteindre un niveau moyen d'environ 1,0 µg/mL à partir du moment où la dose est administrée ou Jour 56 selon la valeur la plus longue.
• Preuve actuelle ou antécédents au cours des 7 derniers jours d'un syndrome grippal tel que défini par de la fièvre (> 38 °C) et au moins deux des symptômes suivants : toux, mal de gorge, écoulement nasal, éternuements, douleurs dans les membres/articulations , maux de tête, vomissements/diarrhée en l'absence de cause connue, autre que la grippe.
• Utilisation de médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) ou anti-interleukine-1 (anti-IL-1) dans les 60 jours précédant l'administration.
• Preuve actuelle d'infection en cours ou aiguë, antécédents d'infections répétées, chroniques ou opportunistes (par ex. folliculite récurrente, autres infections cutanées ou pneumonie à répétition) ou antécédent d'infection bactérienne grave dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Antécédents d'affections cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénales, hépatiques ou gastro-intestinales importantes qui, de l'avis du médecin de l'étude et/ou du médecin de GSK, exposent le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai.
• Antécédents de Mycobacterium tuberculosis ou de toute autre infection antérieure à Mycobacterium.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si de l'avis du médecin de l'étude et médecin de GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin de l'étude ou du médecin de GSK, contre-indique leur participation.
• Traitement chronique actuel (plus de 3 mois) avec des anti-inflammatoires sur ordonnance, y compris les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• Antécédents de réaction allergique grave, d'angio-œdème, d'anaphylaxie ou d'immunodéficience.
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer non invasif de la peau (basocellulaire ou squameux) correctement traité (> 2 ans avant l'administration).
• Sujet dont la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 80 ml/min
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet est incapable de s'abstenir de voyager dans des pays à forte prévalence de maladies infectieuses à partir du moment où la dose est administrée jusqu'au moment où la concentration plasmatique de GSK1070806 est estimée en moyenne à environ 1,0 µg/mL à partir du moment où la dose est administrée ou Jour 56 selon la durée la plus longue.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Tests de la fonction hépatique supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage (transaminase alcaline (ALT), aspartate transaminase (AST) ou bilirubine) (sujets de la partie 1 uniquement).
• Tests de la fonction hépatique supérieurs à 2 x la limite supérieure de la normale lors du dépistage (transaminase alcaline (ALT), aspartate transaminase (AST)) ou 1,5 x la limite supérieure de la normale (bilirubine) (sujets de la partie 2 uniquement).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec.
• Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme, de BPCO ou de pneumonie (Remarque : un sujet qui a souffert d'asthme infantile mais pas à l'âge adulte peut être inclus à condition qu'il remplisse d'autres critères d'entrée.)
• - Le sujet a eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 3 mois suivant la randomisation.
• Sujets ayant des antécédents de tabagisme de> 10 cigarettes par jour au cours des 3 derniers mois.
• Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage ou au départ.
• Antécédents de tension artérielle élevée ou tension artérielle systolique actuelle > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg. (Partie 1 uniquement).
• A une valeur de glycémie à jeun égale ou supérieure à 7 mmol/L lors du dépistage ou au départ, ou a reçu un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 (partie 2 uniquement)
• A un taux de triglycérides à jeun> 4,52 mmol / L lors du dépistage ou au départ. Les niveaux de triglycérides dans une marge de 5 à 10 % au-dessus de ce niveau seront examinés au cas par cas (partie 2 uniquement).
• Les sujets recevant actuellement un traitement de perte de poids tel que, mais sans s'y limiter : les régimes "d'urgence"/de famine (par ex.
• Sujets prévoyant un changement substantiel de leur régime alimentaire au cours de l'étude (partie 2 uniquement).
• Sujets ayant participé à un traitement de perte de poids décrit ci-dessus dans les 4 semaines suivant la randomisation (partie 2 uniquement).
• Pression artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg lors du dépistage (Partie 2 uniquement).