静脈内インターロイキン-18抗体のヒト研究で初めて (A18110040)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜65歳の男性。
• 被験者は、必要な避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• すべての研究評価を完了するために利用できます。
• 学習関連資料を完成させるのに十分なレベルの英語を読み、理解し、書くことができる。
• 責任ある経験豊富な医師が健康と判断した場合。
• -スクリーニング訪問から72時間以内のカンジダ抗原に対する遅延型過敏症（DTH）陽性反応（パート1のグループ4、8、および9の被験者のみ）。
• 体重が50kg以上で、BMIが19～29.9kg/m2の範囲内 (パート 1 のみ)。
• BMI が 30 ～ 40kg/m2 の範囲内 (パート 2 のみ)。
• 胴囲 >102cm (パート 2 のみ)。
• 空腹時血漿インスリン > 60pmol/L (パート 2 のみ)。

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• インフルエンザA/Bの陽性検査。
• 結核菌の陽性検査。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、週平均摂取量> 21単位または平均日摂取量> 3単位として定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当し、ビール 1/2 パイント (～240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) を目安として使用できます。
• 被験者は、投薬の24時間前からクリニックから退院するまで、および他のすべての外来患者のクリニック訪問の24時間前まで、アルコール消費を控えることを望んでいません。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：90日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -被験者は、無作為化から2か月以内に生ワクチン、弱毒化ワクチン、または組換えワクチンを接種したか、血漿レベルが約1.0 µg / mLの平均レベルに達すると予測される時点の前にワクチン接種が必要です。 56 どちらか長い方。
• 発熱（> 38°C）および次の症状の2つ以上によって定義されるインフルエンザ様疾患の現在の証拠または過去7日間の病歴：咳、喉の痛み、鼻水、くしゃみ、手足/関節の痛み、インフルエンザ以外の既知の原因がない場合の頭痛、嘔吐/下痢。
• -投与前60日以内の抗腫瘍壊死因子（抗TNF）または抗インターロイキン-1（抗IL-1）薬の使用。
• 進行中または急性感染の現在の証拠、反復、慢性または日和見感染の病歴 (例: 再発性毛嚢炎、他の皮膚感染症または肺炎の繰り返し）、または無作為化から6か月以内の重篤な細菌感染症の病歴。
• -重大な心臓、肺、代謝、腎臓、肝臓、または胃腸の状態の病歴 研究の医師および/またはGSKの医師の意見では、この試験の参加者として被験者を許容できないリスクにさらします。
• -結核菌またはその他の以前のマイコバクテリウム感染の病歴。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 治験薬の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内、治験担当医および GSK 担当医は、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしないことを保証します。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験医師またはGSK医師の意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬を含む処方抗炎症薬による現在の慢性（3か月以上）治療。
• -重度のアレルギー反応、血管浮腫、アナフィラキシーまたは免疫不全の病歴。
• -適切に治療された皮膚の非浸潤性癌（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く悪性腫瘍の病歴（投与の2年以上前）。
• -計算されたクレアチニンクリアランスが80 mL /分未満の被験者
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 投与時からGSK1070806の血漿中濃度が投与時から平均して約1.0μg/mLと予測されるまでの間、感染症の有病率が高い国への渡航を控えることができない者、または56日目のいずれか長い方。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -スクリーニング時の正常上限を超える肝機能検査（アルカリ性トランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはビリルビン）（パート1の被験者のみ）。
• -スクリーニング時の正常上限の2倍を超える肝機能検査（アルカリトランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST））または正常上限の1.5倍（ビリルビン）（パート2の被験者のみ）。
• 修正された QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒。
• -喘息または喘息、COPDまたは肺炎の病歴がある被験者（注：成人としてではなく小児喘息に苦しんでいる被験者は、他の参加基準を満たしている場合に含まれる場合があります。）
• -被験者は無作為化から3か月以内に帯状疱疹の症候性感染症を患っています。
• -過去3か月で1日あたり10本以上の喫煙歴のある被験者。
• スクリーニング時またはベースライン時に臨床的に重大な心電図異常を経験している。
• -高血圧の病歴または現在の収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg。 (パート 1 のみ)。
• -スクリーニングまたはベースラインで空腹時血漿グルコース値が7mmol / L以上であるか、または1型または2型糖尿病と診断されている（パート2のみ）
• -スクリーニングまたはベースラインで空腹時トリグリセリドレベルが4.52mmol / Lを超えています。 このレベルより 5 ～ 10% 高いマージン内のトリグリセリド レベルは、ケースバイケースで考慮されます (パート 2 のみ)。
• -現在、「クラッシュ」/飢餓ダイエットなどの減量治療を受けている被験者（例：
• -研究の過程で食事の大幅な変更を計画している被験者（パート2のみ）。
• -ランダム化から4週間以内に上記の減量治療に参加した被験者（パート2のみ）。
• -スクリーニング時の収縮期血圧> 150mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg（パート2のみ）。