Første gang i human undersøgelse af intravenøst ​​interleukin-18 antistof (A18110040)

Inklusionskriterier:

• Mænd i alderen 18-65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en af ​​de påkrævede præventionsmetoder.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilgængelig til at gennemføre alle studievurderinger.
• Kunne læse, forstå og skrive engelsk på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studierelaterede materialer.
• Sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge.
• Positiv forsinket type overfølsomhedsreaktion (DTH) over for candida-antigen inden for 72 timer efter screeningsbesøg (kun gruppe 4, 8 og 9 forsøgspersoner i del 1).
• Kropsvægt lig med eller større end 50 kg og BMI inden for intervallet 19-29,9 kg/m2 (Kun del 1).
• BMI i området 30 - 40 kg/m2 (kun del 2).
• Taljeomkreds >102 cm (kun del 2).
• Fastende plasmainsulin >60pmol/L (kun del 2).

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• En positiv test for influenza A/B.
• En positiv test for Mycobacterium tuberculosis.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol, og følgende kan bruges som vejledning: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 24 timer før dosering indtil udskrivelse fra klinikken og i 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har modtaget levende, svækket eller rekombinant vaccine(r) inden for 2 måneder efter randomisering eller vil kræve vaccination forud for det tidspunkt, hvor plasmaniveauer forventes at nå et gennemsnitligt niveau på ca. 56, alt efter hvad der er længst.
• Aktuelle beviser, eller historie inden for de sidste 7 dage, af en influenzalignende sygdom som defineret ved feber (>38°C) og to eller flere af følgende symptomer: hoste, ondt i halsen, løbende næse, nysen, smerter i lemmer/led , hovedpine, opkastning/diarré i mangel af en kendt årsag, bortset fra influenza.
• Brug af anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) eller anti-interleukin-1 (anti-IL-1) lægemidler inden for 60 dage før dosering.
• Aktuelle tegn på igangværende eller akut infektion, historie med gentagne, kroniske eller opportunistiske infektioner (f. tilbagevendende folliculitis, andre kutane infektioner eller gentagen lungebetændelse) eller historie med en alvorlig bakteriel infektion inden for 6 måneder efter randomisering.
• Anamnese med betydelige hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande, som efter undersøgelseslægens og/eller GSK-lægens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
• Anamnese med Mycobacterium tuberculosis eller enhver anden tidligere Mycobacterium-infektion.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter vurderingen af undersøgelseslæge og GSK-læge medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemidler eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter undersøgelseslægens eller GSK-lægens mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Nuværende kronisk (mere end 3 måneder) behandling med receptpligtige antiinflammatoriske lægemidler, herunder kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion, angioødem, anafylaksi eller immundefekt.
• Anamnese med malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-invasiv hudkræft (basal- eller pladecellecelle) (> 2 år før dosering).
• Person, hvis beregnede kreatininclearance er mindre end 80 ml/min
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra at rejse til lande med en høj forekomst af infektionssygdomme fra det tidspunkt, hvor dosis indgives, til det tidspunkt, hvor plasmakoncentrationen af ​​GSK1070806 i gennemsnit forventes at være ca. Dag 56, alt efter hvad der er længst.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Leverfunktionstests over den øvre grænse for normal ved screening (alkalisk transaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller bilirubin) (kun del 1-personer).
• Leverfunktionstests over 2 x den øvre normalgrænse ved screening (alkalisk transaminase (ALT), aspartattransaminase (AST)) eller 1,5 x den øvre normalgrænse (bilirubin) (kun del 2-personer).
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek.
• Forsøgspersoner, der har astma eller en historie med astma, KOL eller lungebetændelse (Bemærk: et forsøgsperson, der led af astma i barndommen, men ikke som voksen, kan inkluderes, forudsat at de opfylder andre adgangskriterier.)
• Forsøgspersonen har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 3 måneder efter randomisering.
• Personer med en rygehistorie på >10 cigaretter om dagen inden for de sidste 3 måneder.
• Oplever klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening eller ved baseline.
• Anamnese med forhøjet blodtryk eller aktuelt systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg. (Kun del 1).
• Har en fastende plasmaglukoseværdi lig med eller større end 7 mmol/L ved screening eller ved baseline, eller er blevet diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes mellitus (kun del 2)
• Har et fastende triglyceridniveau >4,52 mmol/L ved screening eller ved baseline. Triglyceridniveauer inden for en margin på 5-10 % over dette niveau vil blive vurderet fra sag til sag (kun del 2).
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager vægttabsbehandling, såsom, men ikke begrænset til: "crash"/sultdiæter (f.eks.
• Forsøgspersoner, der planlægger en væsentlig ændring af deres kost i løbet af undersøgelsen (kun del 2).
• Forsøgspersoner, der har deltaget i en vægttabsbehandling skitseret ovenfor inden for 4 uger efter randomisering (kun del 2).
• Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening (kun del 2).