Primeira Vez em Estudo Humano de Anticorpo Interleucina-18 Intravenoso (A18110040)

Critério de inclusão:

• Homens com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos necessários.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Disponível para concluir todas as avaliações do estudo.
• Capaz de ler, compreender e escrever inglês em um nível suficiente para concluir os materiais relacionados ao estudo.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente.
• Reação positiva de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) ao antígeno de cândida dentro de 72 horas da visita de triagem (grupo 4, 8 e 9 indivíduos apenas na Parte 1).
• Peso corporal igual ou superior a 50kg e IMC na faixa de 19-29,9kg/m2 (Parte 1 apenas).
• IMC dentro do intervalo 30 - 40kg/m2 (Parte 2 apenas).
• Circunferência da cintura > 102 cm (parte 2 apenas).
• Insulina plasmática em jejum >60 pmol/L (parte 2 apenas).

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Um teste positivo para influenza A/B.
• Um teste positivo para Mycobacterium tuberculosis.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades ou ingestão diária média de > 3 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool, podendo servir como referência: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito não está disposto a se abster do consumo de álcool de 24 horas antes da dosagem até a alta da clínica, e por 24 horas antes de todas as outras consultas ambulatoriais.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito recebeu vacina(s) viva, atenuada ou recombinante dentro de 2 meses após a randomização ou exigirá vacinação antes do momento em que os níveis plasmáticos devem atingir um nível médio de aproximadamente 1,0 µg/mL a partir do momento em que a dose é administrada ou Dia 56 o que for mais longo.
• Evidência atual, ou história nos últimos 7 dias, de uma doença semelhante à influenza definida por febre (>38°C) e dois ou mais dos seguintes sintomas: tosse, dor de garganta, corrimento nasal, espirros, dor nos membros/articulações , dor de cabeça, vômito/diarréia na ausência de causa conhecida, exceto influenza.
• Uso de drogas antifator de necrose tumoral (anti-TNF) ou anti-interleucina-1 (anti-IL-1) nos 60 dias anteriores à administração.
• Evidência atual de infecção contínua ou aguda, história de infecções repetidas, crônicas ou oportunistas (p. foliculite recorrente, outras infecções cutâneas ou pneumonia repetida) ou história de infecção bacteriana grave dentro de 6 meses após a randomização.
• Histórico de condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas ou gastrointestinais significativas que, na opinião do médico do estudo e/ou médico da GSK, colocam o indivíduo em risco inaceitável como participante deste estudo.
• História de Mycobacterium tuberculosis ou qualquer outra infecção anterior por Mycobacterium.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião do médico do estudo e médico da GSK, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do médico do estudo ou do médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Tratamento crônico atual (mais de 3 meses) com medicamentos antiinflamatórios prescritos, incluindo corticosteroides e antiinflamatórios não esteroides.
• História de reação alérgica grave, angioedema, anafilaxia ou imunodeficiência.
• História de malignidade, exceto para câncer de pele não invasivo adequadamente tratado (células basais ou escamosas) (> 2 anos antes da administração).
• Sujeito cuja depuração de creatinina calculada é inferior a 80 mL/min
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito é incapaz de evitar viajar para países com alta prevalência de doenças infecciosas desde o momento em que a dose é administrada até o momento em que a concentração plasmática de GSK1070806 é prevista em média como aproximadamente 1,0 µg/mL a partir do momento em que a dose é administrada ou Dia 56, o que for mais longo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Testes de função hepática acima do limite superior do normal na triagem (transaminase alcalina (ALT), aspartato transaminase (AST) ou bilirrubina) (somente indivíduos da Parte 1).
• Testes de função hepática acima de 2 x o limite superior do normal na triagem (transaminase alcalina (ALT), aspartato transaminase (AST)) ou 1,5 x o limite superior do normal (bilirrubina) (somente indivíduos da Parte 2).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 mseg.
• Indivíduos com asma ou histórico de asma, DPOC ou pneumonia (Nota: um indivíduo que sofreu de asma na infância, mas não na idade adulta, pode ser incluído desde que preencha outros critérios de entrada).
• O indivíduo teve infecção sintomática por herpes zoster dentro de 3 meses após a randomização.
• Indivíduos com histórico de tabagismo > 10 cigarros por dia nos últimos 3 meses.
• Apresentar anormalidades clinicamente significativas no ECG na triagem ou no início do estudo.
• História de pressão arterial elevada ou pressão arterial sistólica atual > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg. (Parte 1 apenas).
• Tem um valor de glicose plasmática em jejum igual ou superior a 7 mmol/L na triagem ou no início do estudo, ou foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (parte 2 apenas)
• Tem um nível de triglicerídeos em jejum >4,52 mmol/L na triagem ou na linha de base. Os níveis de triglicerídeos dentro de uma margem de 5-10% acima desse nível serão considerados caso a caso (Parte 2 apenas).
• Indivíduos atualmente recebendo tratamento para perda de peso, como, mas não limitado a: "dietas radicais"/de fome (por exemplo,
• Indivíduos planejando uma mudança substancial em sua dieta durante o estudo (parte 2 apenas).
• Indivíduos que participaram de um tratamento de perda de peso descrito acima dentro de 4 semanas após a randomização (parte 2 apenas).
• Pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na triagem (parte 2 apenas).