Første gang i menneskelig studie av intravenøst ​​interleukin-18-antistoff (A18110040)

Inklusjonskriterier:

• Menn i alderen 18-65 år inklusive på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Forsøkspersonene må godta å bruke en av de nødvendige prevensjonsmetodene.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Tilgjengelig for å gjennomføre alle studievurderinger.
• Kunne lese, forstå og skrive engelsk på et tilstrekkelig nivå til å fullføre studierelatert materiale.
• Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege.
• Positiv forsinket type overfølsomhetsreaksjon (DTH) mot candida-antigen innen 72 timer etter screeningbesøk (kun gruppe 4, 8 og 9 personer i del 1).
• Kroppsvekt lik eller større enn 50 kg og BMI innenfor området 19-29,9 kg/m2 (Kun del 1).
• BMI innenfor området 30 - 40 kg/m2 (kun del 2).
• Midjeomkrets >102 cm (kun del 2).
• Fastende plasmainsulin >60pmol/L (kun del 2).

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En positiv test for influensa A/B.
• En positiv test for Mycobacterium tuberculosis.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter eller gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol, og følgende kan brukes som en veiledning: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Pasienten er ikke villig til å avstå fra alkoholforbruk fra 24 timer før dosering til utskrivning fra klinikken, og i 24 timer før alle andre poliklinikkbesøk.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Forsøkspersonen har mottatt levende, svekket eller rekombinant vaksine(r) innen 2 måneder etter randomisering eller vil kreve vaksinasjon før tidspunktet da plasmanivåene antas å nå et gjennomsnittlig nivå på ca. 1,0 µg/ml fra når dosen administreres eller Dag. 56 avhengig av hva som er lengst.
• Aktuelle bevis, eller historie i løpet av de siste 7 dagene, av en influensalignende sykdom som definert ved feber (>38°C) og to eller flere av følgende symptomer: hoste, sår hals, rennende nese, nysing, smerter i lem/ledd , hodepine, oppkast/diaré i fravær av en kjent årsak, annet enn influensa.
• Bruk av anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) eller anti-interleukin-1 (anti-IL-1) legemidler innen 60 dager før dosering.
• Aktuelle bevis på pågående eller akutt infeksjon, historie med gjentatte, kroniske eller opportunistiske infeksjoner (f. tilbakevendende follikulitt, andre kutane infeksjoner eller gjentatt lungebetennelse) eller historie med en alvorlig bakteriell infeksjon innen 6 måneder etter randomisering.
• Anamnese med betydelige hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander som etter studielegen og/eller GSK-legens oppfatning setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien.
• Historie med Mycobacterium tuberculosis eller annen tidligere Mycobacterium-infeksjon.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurdering av studielege og GSK-lege vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav eller en historie med medikament eller annen allergi som etter studielegens eller GSK-legens mening kontraindiserer deres deltakelse.
• Pågående kronisk (mer enn 3 måneder) behandling med reseptbelagte antiinflammatoriske legemidler, inkludert kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon, angioødem, anafylaksi eller immunsvikt.
• Anamnese med malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv hudkreft (basal eller plateepitel) (> 2 år før dosering).
• Person hvis beregnede kreatininclearance er mindre enn 80 ml/min
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen kan ikke avstå fra å reise til land med høy forekomst av infeksjonssykdommer fra dosen administreres til tidspunktet da plasmakonsentrasjonen av GSK1070806 i gjennomsnitt antas å være omtrent 1,0 µg/ml fra når dosen administreres eller Dag 56, avhengig av hva som er lengst.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Leverfunksjonstester over den øvre normalgrensen ved screening (alkalisk transaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller bilirubin) (kun del 1-personer).
• Leverfunksjonstester over 2 x øvre normalgrense ved screening (alkalisk transaminase (ALT), aspartattransaminase (AST)) eller 1,5 x øvre normalgrense (bilirubin) (kun del 2-personer).
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek.
• Forsøkspersoner som har astma eller en historie med astma, KOLS eller lungebetennelse (Merk: en person som led av barneastma, men ikke som voksen, kan inkluderes forutsatt at de oppfyller andre inngangskriterier.)
• Pasienten har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 3 måneder etter randomisering.
• Personer med en røykehistorie på >10 sigaretter per dag de siste 3 månedene.
• Opplever klinisk signifikante EKG-avvik ved screening eller ved baseline.
• Anamnese med forhøyet blodtrykk eller nåværende systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg. (Kun del 1).
• Har en fastende plasmaglukoseverdi lik eller større enn 7 mmol/L ved screening eller ved baseline, eller har blitt diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes mellitus (kun del 2)
• Har et fastende triglyseridnivå >4,52 mmol/L ved screening eller ved baseline. Triglyseridnivåer innenfor en margin på 5-10 % over dette nivået vil bli vurdert fra sak til sak (kun del 2).
• Personer som for tiden mottar vekttapsbehandling, som, men ikke begrenset til: "krasj"/sultdietter (f.eks.
• Forsøkspersoner som planlegger en betydelig endring av kostholdet i løpet av studien (kun del 2).
• Forsøkspersoner som har deltatt i en vekttapsbehandling skissert ovenfor innen 4 uker etter randomisering (kun del 2).
• Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening (kun del 2).