Eerste keer in menselijke studie van intraveneus interleukine-18-antilichaam (A18110040)

Inclusiecriteria:

• Mannen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen een van de vereiste anticonceptiemethoden te gebruiken.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om alle studiebeoordelingen af ​​te ronden.
• Engels kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een voldoende niveau om studiegerelateerde materialen te voltooien.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts.
• Positieve overgevoeligheidsreactie van het vertraagde type (DTH) op candida-antigeen binnen 72 uur na het screeningsbezoek (alleen proefpersonen van groep 4, 8 en 9 in deel 1).
• Lichaamsgewicht gelijk aan of groter dan 50 kg en BMI binnen het bereik van 19-29,9 kg/m2 (Alleen deel 1).
• BMI binnen het bereik van 30 - 40 kg/m2 (alleen deel 2).
• Tailleomtrek >102 cm (alleen deel 2).
• Nuchtere plasma-insuline >60 pmol/L (alleen deel 2).

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positieve test voor influenza A/B.
• Een positieve test voor Mycobacterium tuberculosis.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden. Eén eenheid is gelijk aan 8 g alcohol, en het volgende kan als richtlijn worden gebruikt: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcoholconsumptie vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot aan het ontslag uit de kliniek, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Proefpersoon heeft binnen 2 maanden na randomisatie levend, verzwakt of recombinant vaccin(s) gekregen of zal gevaccineerd moeten worden vóór het tijdstip waarop de plasmaspiegels naar verwachting een gemiddeld niveau van ongeveer 1,0 µg/ml zullen bereiken vanaf het moment waarop de dosis wordt toegediend of Dag 56 welke langer is.
• Huidig ​​bewijs, of voorgeschiedenis in de afgelopen 7 dagen, van een griepachtige ziekte zoals gedefinieerd door koorts (>38°C) en twee of meer van de volgende symptomen: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, pijn in ledematen/gewrichten hoofdpijn, braken/diarree bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak dan griep.
• Gebruik van anti-tumornecrosefactor (anti-TNF) of anti-interleukine-1 (anti-IL-1) geneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Actueel bewijs van aanhoudende of acute infectie, voorgeschiedenis van herhaalde, chronische of opportunistische infecties (bijv. recidiverende folliculitis, andere huidinfecties of herhaalde longontsteking) of een voorgeschiedenis van een ernstige bacteriële infectie binnen 6 maanden na randomisatie.
• Voorgeschiedenis van significante cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen die naar de mening van de onderzoeksarts en/of GSK-arts de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan deze studie.
• Geschiedenis van Mycobacterium tuberculosis of een andere eerdere Mycobacterium-infectie.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeksarts en GSK-arts de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeksarts of GSK-arts, hun deelname contra-indiceert.
• Huidige chronische (langer dan 3 maanden) behandeling met voorgeschreven ontstekingsremmende geneesmiddelen, waaronder corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie, angio-oedeem, anafylaxie of immunodeficiëntie.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve bij adequaat behandelde niet-invasieve huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) (> 2 jaar voorafgaand aan de dosering).
• Proefpersoon met een berekende creatinineklaring van minder dan 80 ml/min
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De patiënt kan niet afzien van reizen naar landen met een hoge prevalentie van infectieziekten vanaf het moment dat de dosis wordt toegediend tot het moment waarop wordt voorspeld dat de plasmaconcentratie van GSK1070806 gemiddeld ongeveer 1,0 µg/ml zal zijn vanaf het moment dat de dosis wordt toegediend of Dag 56 welke langer is.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Leverfunctietesten boven de bovengrens van normaal bij screening (alkalische transaminase (ALAT), aspartaattransaminase (AST) of bilirubine) (alleen deel 1 proefpersonen).
• Leverfunctietesten boven 2 x de bovengrens van normaal bij screening (alkalische transaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST)) of 1,5 x de bovengrens van normaal (bilirubine) (alleen deel 2 proefpersonen).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec.
• Proefpersonen met astma of een voorgeschiedenis van astma, COPD of longontsteking (Opmerking: een proefpersoon die leed aan astma bij kinderen maar niet als volwassene kan worden opgenomen op voorwaarde dat ze aan andere toelatingscriteria voldoen.)
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden na randomisatie een symptomatische herpes zoster-infectie gehad.
• Proefpersonen met een rookgeschiedenis van >10 sigaretten per dag in de afgelopen 3 maanden.
• Ervaren van klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening of bij baseline.
• Voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk of huidige systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg. (Alleen deel 1).
• Heeft een nuchtere plasmaglucosewaarde gelijk aan of hoger dan 7 mmol/L bij screening of bij baseline, of is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1 of type 2 (alleen deel 2)
• Heeft een nuchtere triglyceridenwaarde >4,52 mmol/L bij screening of bij baseline. Triglycerideniveaus binnen een marge van 5-10% boven dit niveau worden van geval tot geval bekeken (alleen deel 2).
• Proefpersonen die momenteel een behandeling voor gewichtsverlies ondergaan, zoals, maar niet beperkt tot: "crash"-/uithongeringsdiëten (bijv.
• Proefpersonen die een substantiële wijziging van hun dieet plannen in de loop van het onderzoek (alleen deel 2).
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een hierboven beschreven afslankbehandeling binnen 4 weken na randomisatie (alleen deel 2).
• Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening (alleen deel 2).