Po raz pierwszy w badaniu na ludziach dożylnego przeciwciała interleukiny-18 (A18110040)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku 18-65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wymaganych metod antykoncepcji.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Dostępne, aby ukończyć wszystkie oceny badań.
• Potrafi czytać, rozumieć i pisać po angielsku na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
• Zdrowy według odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza.
• Dodatnia reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na antygen Candida w ciągu 72 godzin od wizyty przesiewowej (grupy 4, 8 i 9 tylko w części 1).
• Masa ciała równa lub większa niż 50kg i BMI w przedziale 19-29,9kg/m2 (tylko część 1).
• BMI w przedziale 30 - 40kg/m2 (tylko część 2).
• Obwód talii >102 cm (tylko część 2).
• Insulina w osoczu na czczo >60 pmol/l (tylko część 2).

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Pozytywny test na grypę A/B.
• Pozytywny wynik testu na Mycobacterium tuberculosis.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu, a jako wskazówkę można przyjąć: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarkę spirytusu.
• Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu od 24 godzin przed podaniem leku do wypisu z kliniki i przez 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami w przychodni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Pacjent otrzymał żywe, atenuowane lub rekombinowane szczepionki w ciągu 2 miesięcy od randomizacji lub będzie wymagał szczepienia przed czasem, w którym przewiduje się, że poziom w osoczu osiągnie średni poziom około 1,0 µg/ml od momentu podania dawki lub dnia 56 w zależności od tego, który jest dłuższy.
• Aktualne dowody lub historia w ciągu ostatnich 7 dni choroby grypopodobnej zdefiniowanej jako gorączka (>38°C) i co najmniej dwa z następujących objawów: kaszel, ból gardła, katar, kichanie, ból kończyn/stawów , ból głowy, wymioty/biegunka przy braku znanej przyczyny innej niż grypa.
• Stosowanie leków przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF) lub anty-interleukina-1 (anty-IL-1) w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
• Aktualne dowody trwającej lub ostrej infekcji, historia powtarzających się, przewlekłych lub oportunistycznych infekcji (np. nawracające zapalenie mieszków włosowych, inne infekcje skórne lub powtarzające się zapalenie płuc) lub ciężkie zakażenie bakteryjne w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
• Historia istotnych chorób serca, płuc, metabolicznych, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego, które w opinii lekarza prowadzącego badanie i/lub lekarza GSK narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania.
• Historia Mycobacterium tuberculosis lub jakakolwiek inna wcześniejsza infekcja Mycobacterium.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii lekarzem prowadzącym badanie i lekarzem GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii lekarza prowadzącego badanie lub lekarza GSK jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Obecne przewlekłe (powyżej 3 miesięcy) leczenie lekami przeciwzapalnymi na receptę, w tym kortykosteroidami i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej, obrzęku naczynioruchowego, anafilaksji lub niedoboru odporności.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka skóry (podstawnego lub płaskonabłonkowego) (> 2 lata przed podaniem dawki).
• Pacjent, u którego obliczony klirens kreatyniny jest mniejszy niż 80 ml/min
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od podróżowania do krajów o wysokiej częstości występowania chorób zakaźnych od momentu podania dawki do czasu, w którym przewiduje się, że stężenie GSK1070806 w osoczu wyniesie średnio około 1,0 µg/ml od momentu podania dawki lub Dzień 56, którykolwiek jest dłuższy.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Testy czynnościowe wątroby powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego (transaminaza alkaliczna (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina) (tylko pacjenci z Części 1).
• Testy czynnościowe wątroby powyżej 2 x górnej granicy normy podczas badania przesiewowego (transaminaza alkaliczna (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST)) lub 1,5 x górna granica normy (bilirubina) (tylko osoby z Części 2).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms.
• Osoby, które chorują na astmę lub w przeszłości astmę, POChP lub zapalenie płuc (Uwaga: osoba, która cierpiała na astmę dziecięcą, ale nie jako osoba dorosła, może zostać uwzględniona pod warunkiem, że spełnia inne kryteria wstępne).
• Pacjent miał objawowe zakażenie wirusem półpaśca w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
• Pacjenci z historią palenia >10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Doświadczanie klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Historia podwyższonego ciśnienia krwi lub aktualne skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg. (tylko część 1).
• Ma wartość glukozy w osoczu na czczo równą lub większą niż 7 mmol/l podczas badania przesiewowego lub na początku badania lub zdiagnozowano u niej cukrzycę typu 1 lub 2 (tylko część 2)
• Ma poziom trójglicerydów na czczo >4,52 mmol/l podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Poziomy trójglicerydów w granicach 5-10% powyżej tego poziomu będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku (tylko część 2).
• Osoby aktualnie otrzymujące leczenie odchudzające, takie jak, ale nie wyłącznie: diety „crash”/głodowe (np.
• Osoby planujące znaczną zmianę diety w trakcie badania (tylko część 2).
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w opisanym powyżej leczeniu odchudzającym w ciągu 4 tygodni od randomizacji (tylko część 2).
• Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas badania przesiewowego (tylko część 2).