Erstmalige Studie am Menschen mit intravenösem Interleukin-18-Antikörper (A18110040)

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Die Probanden müssen zustimmen, eine der erforderlichen Verhütungsmethoden anzuwenden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Verfügbar, um alle Studienbewertungen abzuschließen.
• In der Lage, Englisch auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt.
• Positive Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ (DTH) auf das Candida-Antigen innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening-Besuch (Personen der Gruppen 4, 8 und 9 nur in Teil 1).
• Körpergewicht gleich oder größer als 50 kg und BMI im Bereich von 19-29,9 kg/m2 (nur Teil 1).
• BMI im Bereich 30 - 40 kg/m2 (nur Teil 2).
• Taillenumfang >102cm (nur Teil 2).
• Nüchtern-Plasma-Insulin >60pmol/l (nur Teil 2).

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Ein positiver Test auf Influenza A/B.
• Ein positiver Test auf Mycobacterium tuberculosis.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten oder durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol, als Richtwerte können gelten: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Das Subjekt ist nicht bereit, 24 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der Klinik und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung lebende, attenuierte oder rekombinante Impfstoffe erhalten oder benötigt eine Impfung vor dem Zeitpunkt, zu dem die Plasmaspiegel voraussichtlich einen durchschnittlichen Spiegel von etwa 1,0 µg/ml erreichen werden ab dem Tag der Verabreichung der Dosis 56, je nachdem, was länger ist.
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 7 Tage einer grippeähnlichen Erkrankung, definiert durch Fieber (>38°C) und zwei oder mehr der folgenden Symptome: Husten, Halsschmerzen, laufende Nase, Niesen, Glieder-/Gelenkschmerzen , Kopfschmerzen, Erbrechen / Durchfall ohne bekannte Ursache außer Influenza.
• Verwendung von Anti-Tumornekrosefaktor (Anti-TNF) oder Anti-Interleukin-1 (Anti-IL-1)-Medikamenten innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
• Aktuelle Anzeichen einer laufenden oder akuten Infektion, Vorgeschichte wiederholter, chronischer oder opportunistischer Infektionen (z. rezidivierende Follikulitis, andere Hautinfektionen oder wiederholte Lungenentzündung) oder Vorgeschichte einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Vorgeschichte signifikanter kardialer, pulmonaler, metabolischer, renaler, hepatischer oder gastrointestinaler Erkrankungen, die nach Ansicht des Studienarztes und/oder GSK-Arztes den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
• Vorgeschichte von Mycobacterium tuberculosis oder einer anderen früheren Mycobacterium-Infektion.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dies ist der Meinung Studienarzt und GSK-Arzt wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Studienarztes oder GSK-Arztes ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Aktuelle chronische (länger als 3 Monate) Behandlung mit verschreibungspflichtigen entzündungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich Kortikosteroiden und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln.
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion, Angioödem, Anaphylaxie oder Immunschwäche.
• Bösartige Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-invasivem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) (> 2 Jahre vor der Verabreichung).
• Subjekt, dessen berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min beträgt
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Dosis bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Plasmakonzentration von GSK1070806 voraussichtlich durchschnittlich etwa 1,0 µg/ml beträgt, ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Dosis in Länder mit einer hohen Prävalenz von Infektionskrankheiten zu reisen Tag 56, je nachdem, welcher länger ist.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Leberfunktionstests oberhalb der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening (alkalische Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) oder Bilirubin) (nur Probanden aus Teil 1).
• Leberfunktionstests über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening (alkalische Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST)) oder dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (Bilirubin) (nur Probanden aus Teil 2).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms.
• Probanden mit Asthma oder Asthma, COPD oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte (Hinweis: Probanden, die im Kindesalter an Asthma gelitten haben, aber nicht als Erwachsener, können aufgenommen werden, sofern sie andere Einreisekriterien erfüllen.)
• Das Subjekt hatte innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
• Probanden mit einer Rauchergeschichte von > 10 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten.
• Auftreten klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening oder zu Studienbeginn.
• Erhöhter Blutdruck in der Vorgeschichte oder aktueller systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg. (nur Teil 1).
• Hat beim Screening oder zu Studienbeginn einen Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 7 mmol/l oder wurde Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 diagnostiziert (nur Teil 2)
• Hat beim Screening oder zu Studienbeginn einen Nüchtern-Triglyceridspiegel von > 4,52 mmol / l. Triglyceridspiegel innerhalb einer Spanne von 5-10 % über diesem Wert werden von Fall zu Fall geprüft (nur Teil 2).
• Probanden, die derzeit eine Behandlung zur Gewichtsabnahme erhalten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: „Crash“-/Hungerdiäten (z.
• Probanden, die im Laufe der Studie eine wesentliche Änderung ihrer Ernährung planen (nur Teil 2).
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung (nur Teil 2) an einer oben beschriebenen Behandlung zur Gewichtsabnahme teilgenommen haben.
• Systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening (nur Teil 2).