Poprvé v lidské studii intravenózní protilátky interleukin-18 (A18110040)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18–65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekty musí souhlasit s použitím jedné z požadovaných metod antikoncepce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení všech studijních hodnocení.
• Schopnost číst, porozumět a psát anglicky na dostatečné úrovni k dokončení studijních materiálů.
• Zdravé podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře.
• Pozitivní reakce přecitlivělosti opožděného typu (DTH) na kandidový antigen do 72 hodin od screeningové návštěvy (skupina 4, 8 a 9 subjektů pouze v části 1).
• Tělesná hmotnost 50 kg nebo vyšší a BMI v rozmezí 19-29,9 kg/m2 (Pouze část 1).
• BMI v rozmezí 30 - 40 kg/m2 (pouze část 2).
• Obvod pasu >102 cm (pouze část 2).
• Plazmatický inzulín nalačno > 60 pmol/l (pouze část 2).

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní test na chřipku A/B.
• Pozitivní test na Mycobacterium tuberculosis.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek nebo průměrný denní příjem >3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu a jako vodítko lze použít: půl půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrku lihovin.
• Subjekt není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před podáním dávky do propuštění z kliniky a po dobu 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt dostal živou, atenuovanou nebo rekombinantní vakcínu (vakcíny) během 2 měsíců od randomizace nebo bude vyžadovat vakcinaci před dobou, kdy se předpokládá, že plazmatické hladiny dosáhnou průměrné hladiny přibližně 1,0 µg/ml od podání dávky nebo dne 56 podle toho, co je delší.
• Současný důkaz nebo anamnéza onemocnění podobného chřipce za posledních 7 dní, jak je definováno jako horečka (>38 °C) a dva nebo více z následujících příznaků: kašel, bolest v krku, rýma, kýchání, bolest končetin / kloubů , bolest hlavy, zvracení / průjem bez známé příčiny, jiné než chřipka.
• Užívání léků proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF) nebo anti-interleukin-1 (anti-IL-1) během 60 dnů před podáním dávky.
• Současné známky probíhající nebo akutní infekce, historie opakovaných, chronických nebo oportunních infekcí (např. rekurentní folikulitida, jiné kožní infekce nebo opakovaná pneumonie) nebo závažná bakteriální infekce v anamnéze do 6 měsíců od randomizace.
• Anamnéza významných srdečních, plicních, metabolických, renálních, jaterních nebo gastrointestinálních stavů, které podle názoru lékaře studie a/nebo lékaře GSK vystavují subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
• Anamnéza Mycobacterium tuberculosis nebo jakákoli jiná předchozí infekce Mycobacterium.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, ledaže by to bylo podle názoru studijního lékaře a lékaře GSK, léčivo nebude interferovat s postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru lékaře studie nebo lékaře GSK kontraindikuje jejich účast.
• Současná chronická (déle než 3 měsíce) léčba protizánětlivými léky na předpis, včetně kortikosteroidů a nesteroidních protizánětlivých léků.
• Závažná alergická reakce, angioedém, anafylaxe nebo imunodeficience v anamnéze.
• Malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené neinvazivní rakoviny kůže (bazální nebo dlaždicobuněčné) (> 2 roky před podáním dávky).
• Subjekt, jehož vypočtená clearance kreatininu je nižší než 80 ml/min
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se nemůže zdržet cesty do zemí s vysokou prevalencí infekčního onemocnění od okamžiku podání dávky do doby, kdy se předpokládá, že plazmatická koncentrace GSK1070806 bude v průměru přibližně 1,0 µg/ml od okamžiku podání dávky nebo Den 56, podle toho, co je delší.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Testy jaterních funkcí nad horní hranicí normálu při screeningu (alkalická transamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) nebo bilirubin) (pouze subjekty podle části 1).
• Testy jaterních funkcí nad 2násobkem horní hranice normálu při screeningu (alkalická transamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST)) nebo 1,5násobkem horní hranice normálu (bilirubin) (pouze subjekty z části 2).
• Korigovaný QT interval (QTc) > 450 msec.
• Subjekty, které mají astma nebo v anamnéze astma, CHOPN nebo pneumonii (Poznámka: subjekt, který trpěl astmatem v dětství, ale ne jako dospělý, může být zařazen za předpokladu, že splňuje další vstupní kritéria.)
• Subjekt měl symptomatickou infekci herpes zoster do 3 měsíců od randomizace.
• Subjekty s historií kouření > 10 cigaret denně v posledních 3 měsících.
• Zkušenosti s klinicky významnými abnormalitami EKG při screeningu nebo na začátku.
• Anamnéza zvýšeného krevního tlaku nebo současného systolického krevního tlaku > 140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mmHg. (Pouze část 1).
• Má hodnotu plazmatické glukózy nalačno rovnou nebo vyšší než 7 mmol/l při screeningu nebo na začátku nebo u něj byl diagnostikován diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (pouze část 2)
• Má hladinu triglyceridů nalačno > 4,52 mmol/l při screeningu nebo na začátku. Hladiny triglyceridů v rozmezí 5–10 % nad touto úrovní budou zvažovány případ od případu (pouze část 2).
• Subjekty, které v současné době dostávají léčbu na snížení tělesné hmotnosti, jako je, ale bez omezení,: "neúspěchové"/hladovějící diety (např.
• Subjekty plánující podstatnou změnu ve své stravě v průběhu studie (pouze část 2).
• Subjekty, které se zúčastnily léčby hubnutí popsané výše během 4 týdnů od randomizace (pouze část 2).
• Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu (pouze část 2).