Első alkalom az intravénás interleukin-18 antitest humán vizsgálatában (A18110040)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak 18-65 év közöttiek a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük a szükséges fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Elérhető az összes tanulmányi értékelés elvégzésére.
• Képes az angol nyelv olvasására, megértésére és írására megfelelő szinten a tanuláshoz kapcsolódó anyagok elvégzéséhez.
• Felelős és tapasztalt orvos által meghatározott egészséges.
• Pozitív késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) reakció candida antigénre a szűrővizsgálatot követő 72 órán belül (4., 8. és 9. csoport csak az 1. részben).
• Testtömeg egyenlő vagy nagyobb, mint 50 kg és BMI a 19-29,9 kg/m2 tartományban (Csak az 1. rész).
• BMI a 30–40 kg/m2 tartományban (csak a 2. résznél).
• Derékbőség >102 cm (csak a 2. résznél).
• Éhgyomri plazma inzulin >60 pmol/L (csak a 2. résznél).

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Pozitív A/B influenza teszt.
• Pozitív Mycobacterium tuberculosis teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg, és iránymutatóként a következők használhatók: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az adagolást megelőző 24 órától a klinikáról való elbocsátásig, és 24 órával az összes többi járóbeteg-látogatás előtt.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 90 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alany élő, legyengített vagy rekombináns oltóanyago(ka)t kapott a randomizációt követő 2 hónapon belül, vagy vakcinázásra lesz szüksége azelőtt, amikor a plazmaszintek várhatóan elérik a körülbelül 1,0 µg/ml-es átlagos szintet az adag beadásától vagy a naptól számítva. 56, amelyik hosszabb.
• Influenzaszerű betegség jelenlegi bizonyítéka vagy az elmúlt 7 napon belüli kórtörténete, amelyet láz (>38°C) és két vagy több következő tünet határoz meg: köhögés, torokfájás, orrfolyás, tüsszögés, végtag-/ízületi fájdalom , fejfájás, hányás/hasmenés ismert ok hiányában, kivéve az influenzát.
• Tumor nekrózis faktor (anti-TNF) vagy anti-interleukin-1 (anti-IL-1) gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 60 napon belül.
• A folyamatban lévő vagy akut fertőzés jelenlegi bizonyítékai, az anamnézisben szereplő ismételt, krónikus vagy opportunista fertőzések (pl. visszatérő folliculitis, egyéb bőrfertőzések vagy ismételt tüdőgyulladás) vagy súlyos bakteriális fertőzés a kórtörténetben a randomizálást követő 6 hónapon belül.
• Jelentős szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális betegségek anamnézisében, amelyek a vizsgálati orvos és/vagy a GSK-orvos véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyot a vizsgálat résztvevőjeként.
• Mycobacterium tuberculosis vagy bármely más korábbi Mycobacterium fertőzés anamnézisében.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha az orvos véleménye szerint. vizsgálati orvos és GSK orvos, a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálati orvos vagy a GSK orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Jelenlegi krónikus (3 hónapnál hosszabb) kezelés vényköteles gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, beleértve a kortikoszteroidokat és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket.
• Súlyos allergiás reakció, angioödéma, anafilaxia vagy immunhiány a kórtörténetben.
• Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt, nem invazív bőrrákot (bazális vagy laphám) (> 2 évvel az adagolás előtt).
• Olyan alany, akinek a számított kreatinin-clearance kisebb, mint 80 ml/perc
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany nem tud tartózkodni attól, hogy olyan országokba utazzon, ahol magas a fertőző betegségek prevalenciája a dózis beadásának időpontjától egészen addig az időpontig, amikor a GSK1070806 plazmakoncentrációja átlagosan körülbelül 1,0 µg/ml lesz a dózis beadásától számítva, vagy 56. nap, amelyik hosszabb.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Májfunkciós tesztek a normál érték felső határa feletti szűréskor (alkáli transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) vagy bilirubin) (csak az 1. részben szereplő alanyoknál).
• A májfunkciós tesztek a normálérték felső határának kétszerese a szűréskor (alkáli transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST)) vagy a normálérték felső határának 1,5-szerese (bilirubin) (csak a 2. részben szereplő alanyoknál).
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec.
• Olyan alanyok, akik asztmában szenvednek, vagy asztmában, COPD-ben vagy tüdőgyulladásban szenvedtek (Megjegyzés: olyan alanyok is szerepelhetnek, akik gyermekkorban szenvedtek asztmában, de nem felnőttként, feltéve, hogy megfelelnek más felvételi kritériumoknak.)
• Az alanynak tüneti herpes zoster fertőzése volt a randomizálást követő 3 hónapon belül.
• Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 3 hónapban napi több mint 10 cigarettát dohányoztak.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések észlelése a szűréskor vagy a kiinduláskor.
• A kórtörténetben megemelkedett vérnyomás vagy jelenlegi szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm. (Csak az 1. rész).
• Az éhomi plazma glükóz értéke 7 mmol/l vagy nagyobb a szűréskor vagy a kiinduláskor, vagy 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus-szal diagnosztizálták (csak a 2. résznél)
• Az éhomi triglicerid szintje >4,52 mmol/l a szűréskor vagy a kiinduláskor. Az e feletti 5-10%-os határon belüli trigliceridszinteket eseti alapon veszik figyelembe (csak a 2. rész).
• Azok az alanyok, akik jelenleg súlycsökkentő kezelésben részesülnek, mint például, de nem kizárólagosan: „összeomlási”/éheztetési diéták (pl.
• Azok az alanyok, akik a vizsgálat során jelentős változtatást terveznek étrendjükben (csak a 2. rész).
• Azok az alanyok, akik a véletlen besorolást követő 4 héten belül részt vettek a fent leírt testsúlycsökkentő kezelésben (csak a 2. rész).
• A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm a szűréskor (csak a 2. résznél).