Pazopanib/Doxil 治疗 Adv 复发性 Plat 敏感性或耐药性卵巢、输卵管或原发性腹膜腺癌

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为上皮性卵巢癌（FIGO II 至 IV 期）、原发性腹膜癌或输卵管癌。
2. 一种或两种先前的晚期卵巢癌化疗方案。 这些方案中至少有一个必须包含铂剂。
3. 铂耐药（完成含铂方案后复发<6个月）或铂敏感（含铂方案后复发≥6个月）的患者符合条件。
4. 根据 RECIST 标准（1.1 版）放射学记录的进展或 CA-125 在最后一次化疗方案期间或之后的进展。
5. CA-125 水平升高的可测量疾病（RECIST 标准）或可评估疾病。 CT 扫描正常且 CA-125 水平升高作为疾病唯一指征的患者不符合条件。 ECOG 体能状态为 0 或 1。
6. 根据机构标准的正常左心室射血分数 (LVEF)。
7. 近期手术恢复良好。 从小手术开始至少已过去 1 周（放置 portacath 除外）；从大手术之时起必须至少过去 4 周。

8. 化验值如下：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9g/dL。 患者可能在筛选评估的 7 天内未接受过红细胞输注。
   • 血小板≥100,000/L
   • AST 或 ALT 必须 <2.5 x ULN（不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高 >1.0 x ULN）。
   • 总胆红素 <1.5 x 机构 ULN（如果吉尔伯特综合征，直接胆红素≤1.5 x ULN）
   • 国际标准化比值 (INR) 1.2 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 1.2 ULN（接受抗凝治疗的患者除外）
   • Cr ≤ 1.5 x ULN。 如果 Cr >1.5 x ULN，则计算出的肌酐清除率必须≥50 mL/min
   • 筛选时尿蛋白肌酐 (UPC) 比率≤1.0 或尿试纸蛋白尿<2+（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内的蛋白质<1g有资格）。
9. 患者必须年满 18 岁。
10. 预期寿命≥12周。
11. 患者必须易于接受治疗和随访。
12. 患者必须能够理解本研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。
13. 无生育能力的女性（即生理上不能怀孕）包括接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后的女性。 不使用激素替代疗法 (HRT) 的患者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄 ≥ 45 岁，或者在可疑情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 >40 mIU/mL 且雌二醇值<40皮克/毫升。 使用 HRT 的患者必须经历月经完全停止 ≥ 1 年且年龄 ≥ 45 岁，或者在开始 HRT 之前有基于 FSH 和雌二醇的更年期记录证据。
14. 育龄妇女必须在开始治疗前 ≤ 14 天进行血清或尿液妊娠试验阴性。 育龄妇女在治疗期间必须采取有效的避孕措施。 可接受的避孕方法包括：1) 宫内节育器，记录在案的每年失败率≤1%，2) 输精管结扎的伴侣在患者进入之前是无菌的，并且是该女性的唯一性伴侣，3) 禁欲进入研究前 14 天，整个给药期间，以及最后一次方案治疗后至少 21 天，4) 双屏障避孕，或 5) 口服避孕药。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须同意立即通知她的治疗医生。

排除标准：

1. 患者可能没有接受过研究或上市药物，这些药物通过主要的抗血管生成机制（即 贝伐单抗）。
2. 先前用脂质体多柔比星治疗。
3. 脑转移患者。 （仅当有临床指征时才需要基线成像）。
4. 已知支气管内病变和/或病变浸润主要肺血管的患者。
5. 研究药物首次给药后 6 周内出现咯血的患者。
6. 怀孕或哺乳期患者。

7. 在过去 6 个月内心脏功能受损，包括以下任何一种情况：

   • NYHA II、III 或 IV 级心力衰竭。
   • QTc 延长或其他明显的心电图异常。
   • 心肌梗塞或不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
   • 持续性室性心动过速病史。

8. 患者不得在入组前 <= 14 天内服用任何强效 CYP3A4 抑制剂，包括但不限于：

   • 酮康唑、伊曲康唑、醋竹桃霉素、克拉霉素、红霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、安普那韦、奈法唑酮、氟伏沙明、地尔硫卓、维拉帕米、米贝拉地尔、西咪替丁、环孢菌素和葡萄柚汁。

9. 不受控制的高血压（收缩压 [BP] >180 或舒张压 >100mm Hg）或不受控制的心律失常（通过抗高血压治疗控制的高血压患者符合条件。）
10. 脑血管意外（CVA）史、12个月内心梗史或12周内静脉血栓形成史。 （允许有静脉血栓形成史的患者接受稳定剂量的抗凝治疗。）
11. 并发严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制安全性和遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
12. 无法吞服整片药片。
13. 可能显着改变药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，活动性炎症性肠病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或明显的小肠切除术）。
14. 精神状况会妨碍患者理解研究的性质和相关风险。
15. 在给予第一剂研究药物前 <= 30 天使用任何未经批准或研究的药物。 参与本研究的患者不得接受任何其他研究性或抗癌治疗。
16. 除经治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌，或仅通过局部治疗治愈且 DFS >= 5 年的其他癌症外，既往或当前的肿瘤病史不包括入组诊断。