Pazopanib/Doxil Adv Relapsed Plat érzékeny vagy rezisztens petefészek, petesejtek vagy elsődleges peritoneális adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Hámos petefészekrák (FIGO II-IV. stádium), primer hashártyarák vagy petevezeték szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
2. Egy vagy 2 korábbi kemoterápiás kezelés előrehaladott petefészekrák esetén. Ezen kezelések közül legalább az egyiknek platina hatóanyagot kell tartalmaznia.
3. Azok a betegek, akik platina-rezisztensek (relapszus < 6 hónappal a platinatartalmú kezelés befejezése után) vagy platinaérzékeny (relapszus ≥ 6 hónappal a platinatartalmú kezelés után).
4. Radiográfiailag dokumentált progresszió a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió) vagy a CA-125 progressziója az utolsó kemoterápiás kezelés alatt vagy azt követően.
5. Mérhető betegség (RECIST kritériumok) vagy értékelhető betegség emelkedett CA-125 szinttel. Azok a betegek, akiknél normál CT-vizsgálatok és emelkedett CA-125 szint a betegség egyetlen jele, nem alkalmasak. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
6. Normál bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az intézményi szabványok szerint.
7. Megfelelő felépülés a legutóbbi műtétből. Legalább 1 hétnek el kell telnie egy kisebb műtét óta (kivéve a portacát elhelyezését); legalább 4 hétnek el kell telnie egy nagyobb műtét óta.

8. A laboratóriumi értékek a következők:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dl. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak vörösvértest-transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
   • Vérlemezkék ≥100 000/L
   • Az AST-nak vagy az ALT-értéknek <2,5-szeresnek kell lennie a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresénél (a bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése a normálérték felső határának 1,0-szeresénél nagyobb nem megengedett).
   • Az összbilirubin <1,5-szerese az intézményi ULN-nek (Gilberts-szindróma esetén direkt bilirubin ≤1,5-szerese ULN)
   • A nemzetközi normalizált arány (INR) 1,2 és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) 1,2 az ULN (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Ha a Cr > 1,5 x ULN, akkor a számított kreatinin clearance-nek ≥50 ml/percnek kell lennie
   • A vizeletprotein-kreatinin (UPC) aránya ≤1,0 a szűréskor VAGY Vizeletmérő pálca proteinuria esetén <2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén 2+ proteinuriát észleltek, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 órán belül <1 g fehérjét kell kimutatniuk jogosult legyen).
9. A betegeknek 18 évesnek kell lenniük.
10. Várható élettartam ≥12 hét.
11. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék e vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.
13. A nem fogamzóképes (azaz fiziológiásan teherbe nem tudó) nőstények közé tartoznak azok a nők, akiknél méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötése volt, vagy menopauza után van. A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó betegeknél a menstruációnak legalább 1 éve teljesen le kell állniuk, és legalább 45 évesnek kell lenniük, vagy megkérdőjelezhető esetekben a follikulus stimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/mL és az ösztradiol értékük <40pg/ml. A hormonpótló kezelésben részesülő betegeknél a menstruáció teljes leállása legalább 1 éven át, és 45 évesnél idősebbnek kell lennie, vagy a hormonpótló kezelés megkezdése előtt FSH és ösztradiol alapján dokumentált menopauza volt.
14. Fogamzóképes korban lévő nőknél a kezelés megkezdése előtt ≤ 14 nappal negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a kezelés során. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők: 1) méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya ≤1% évente, 2) vazektomizált partner, aki steril volt a beteg belépése előtt, és a nő egyetlen szexuális partnere, 3) absztinencia 14 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, az egész adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a protokollterápia utolsó adagja után, 4) kettős korlátos fogamzásgátlás vagy 5) orális fogamzásgátlás. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, bele kell egyeznie, hogy haladéktalanul értesítse kezelőorvosát.

Kizárási kritériumok:

1. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak sem vizsgálati, sem forgalomba hozott szereket, amelyek elsődleges antiangiogén mechanizmusok (pl. bevacizumab).
2. Előzetes liposzómás doxorubicin kezelés.
3. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. (A kiindulási képalkotás csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt).
4. Ismert endobronchiális léziókban és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozásokban szenvedő betegek.
5. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül hemoptysisben szenvedő betegek.
6. Terhes vagy szoptató betegek.

7. Károsodott szívműködés, beleértve az alábbi állapotok bármelyikét az elmúlt 6 hónapban:

   • NYHA II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség.
   • QTc-megnyúlás vagy egyéb jelentős EKG-eltérés.
   • Szívinfarktus vagy instabil angina
   • Koszorúér bypass műtét
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   • Tartós kamrai tachycardia anamnézisében.

8. A betegek nem vehettek be semmilyen erős CYP3A4-gátlót 14 nappal a felvétel előtt, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, eritromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, szakinavir, amprenavir, nefazodon, fluvoxamin, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidin, ciklosporin, grapefrituit, gyümölcslé.

9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] >180 vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) vagy kontrollálatlan szívritmuszavar (Vérnyomáscsökkentő terápiával kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek jogosultak erre.)
10. Cerebrovascularis baleset (CVA), MI 12 hónapon belül vagy vénás trombózis 12 héten belül. (Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vénás trombózis szerepel, stabil dózisú véralvadásgátlót szedve megengedettek.)
11. Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a biztonságot és a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
12. Képtelenség az egész tablettákat lenyelni.
13. A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (pl. aktív gyulladásos bélbetegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy jelentős vékonybél reszekció).
14. Mentális állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és kockázatát.
15. Bármilyen nem jóváhagyott vagy vizsgálati szer használata <= 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. A betegek nem részesülhetnek semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
16. Neoplazma múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, kivéve a kezdeti diagnózist, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más, csak helyi terápiával gyógyított rákos megbetegedést, és 5 évnél hosszabb ideig tartó DFS.