Pazopanib/Doxil w Adv nawrót wrażliwego lub opornego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego gruczolakoraka otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika (stadium FIGO II do IV), pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu.
2. Jeden lub dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku zaawansowanego raka jajnika. Co najmniej jeden z tych schematów musiał zawierać środek platynowy.
3. Kwalifikują się pacjenci z opornością na platynę (nawrót < 6 miesięcy po zakończeniu schematu zawierającego platynę) lub wrażliwi na platynę (nawrót ≥ 6 miesięcy po schemacie zawierającym platynę).
4. Progresja udokumentowana radiologicznie według kryteriów RECIST (wersja 1.1) lub progresja CA-125 podczas lub po ostatnim schemacie chemioterapii.
5. Choroba mierzalna (kryteria RECIST) lub choroba możliwa do oceny z podwyższonym poziomem CA-125. Pacjenci z prawidłowym wynikiem tomografii komputerowej i podwyższonym poziomem CA-125 jako jedynym wskaźnikiem choroby nie kwalifikują się. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Normalna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
7. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji. Od czasu drobnego zabiegu (z wyjątkiem założenia portakathy) musi upłynąć co najmniej 1 tydzień; od czasu poważnej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.

8. Wartości laboratoryjne w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9g/dl. Pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
   • Płytki krwi ≥100 000/l
   • AspAT lub ALT musi być <2,5 x ULN (jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT >1,0 x GGN jest niedozwolone).
   • Bilirubina całkowita <1,5 x ULN w placówce (w przypadku zespołu Gilberta bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x ULN)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 1,2 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) 1,2 GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)
   • Cr ≤ 1,5 x GGN. Jeśli Cr >1,5 x GGN, obliczony klirens kreatyniny musi wynosić ≥50 ml/min
   • Współczynnik białkomocz-kreatynina (UPC) w moczu ≤1,0 podczas badania przesiewowego LUB Test paskowy moczu na białkomocz <2+ (pacjenci, u których w badaniu paskowym na początku badania moczu stwierdzono białkomocz 2+, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać <1 g białka w ciągu 24 godzin do Kwalifikować się).
9. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
10. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
11. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
12. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.
13. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), obejmują kobiety, które przeszły: histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie. Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączkowania przez ≥1 rok i mieć ≥45 lat lub w wątpliwych przypadkach mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml i wartość estradiolu <40 pg/ml. Pacjentki stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na ≥1 rok i być w wieku ≥45 lat lub mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: 1) wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności ≤1% rocznie, 2) partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym, 3) abstynencja 14 dni przed włączeniem do badania, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce protokołu terapii, 4) antykoncepcja z podwójną barierą lub 5) doustna antykoncepcja. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogli nie otrzymać ani badanych, ani wprowadzonych do obrotu środków, które działają poprzez pierwotne mechanizmy antyangiogenne (tj. bewacyzumab).
2. Wcześniejsze leczenie liposomalną doksorubicyną.
3. Pacjenci z przerzutami do mózgu. (Wyjściowe obrazowanie wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych).
4. Pacjenci ze znanymi zmianami wewnątrzoskrzelowymi i/lub zmianami naciekającymi główne naczynia płucne.
5. Pacjenci z krwiopluciem w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

7. Upośledzona czynność serca, w tym którykolwiek z poniższych stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Niewydolność serca II, III lub IV klasy NYHA.
   • Wydłużenie odstępu QTc lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
   • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego.

8. Pacjenci nie mogli przyjmować żadnych silnych inhibitorów CYP3A4 <= 14 dni przed włączeniem, w tym między innymi:

   • ketokonazol, itrakonazol, troleandomycyna, klarytromycyna, erytromycyna, rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir, amprenawir, nefazodon, fluwoksamina, diltiazem, werapamil, mibefradil, cymetydyna, cyklosporyna i sok grejpfrutowy.

9. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >180 lub rozkurczowe BP >100 mm Hg) lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym przez terapie przeciwnadciśnieniowe kwalifikują się).
10. Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy lub zakrzepica żylna w ciągu 12 tygodni. (Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żylną przyjmującą stałą dawkę antykoagulacji są dopuszczeni.)
11. Równoczesna ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo i zgodność z wymogami badania.
12. Niemożność połknięcia całych tabletek.
13. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. czynna choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub znaczna resekcja jelita cienkiego).
14. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
15. Stosowanie jakiegokolwiek niezatwierdzonego lub badanego środka <= 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.
16. Przebyty lub aktualny wywiad nowotworowy inny niż rozpoznanie wstępne, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów wyleczonych wyłącznie terapią miejscową i DFS >= 5 lat.