Patsopanibi/doksiili adv:n uusiutuneessa plat-herkässä tai resistentissä munasarja-, munanjohde- tai primaarisessa peritoneaalisessa adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyövän diagnoosi (FIGO-vaihe II–IV), primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdin.
2. Yksi tai kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa edenneen munasarjasyövän hoitoon. Vähintään yhden näistä hoito-ohjelmista on täytynyt sisältää platinaainetta.
3. Potilaat, jotka ovat platinaa resistenttejä (relapsi < 6 kuukautta platinaa sisältävän hoito-ohjelman päättymisen jälkeen) tai platinaherkkiä (relapsi ≥ 6 kuukautta platinaa sisältävän hoidon jälkeen), ovat kelvollisia.
4. Röntgenografisesti dokumentoitu eteneminen RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1) tai CA-125:n eteneminen viimeisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
5. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerit) tai arvioitava sairaus, jolla on kohonnut CA-125-taso. Potilaat, joilla on normaalit TT-kuvat ja kohonneet CA-125-tasot ainoana sairauden osoituksena, eivät ole kelvollisia. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitosstandardien mukaan.
7. Riittävä toipuminen viimeaikaisesta leikkauksesta. Vähintään 1 viikon on oltava kulunut pienestä leikkauksesta (poikkeuksena portacath-leikkaus); vähintään 4 viikkoa on kulunut suuresta leikkauksesta.

8. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥9g/dl. Potilaat eivät ehkä ole saaneet punasolusiirtoja 7 päivän sisällä seulontaarvioinnista.
   • Verihiutaleet ≥100 000/l
   • ASAT- tai ALAT-arvon on oltava < 2,5 x ULN (samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu > 1,0 x ULN ei ole sallittua).
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN (jos Gilbertsin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 1,2 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 1,2 ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Jos Cr > 1,5 x ULN, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥50 ml/min
   • Virtsan proteiinin kreatiniinin (UPC) suhde ≤1,0 seulonnassa TAI virtsan mittatikku proteinurian varalta <2+ (potilaiden, joilla on 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja proteiinia on näytettävä alle 1 g 24 tunnin kuluessa. olla kelvollinen).
9. Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita.
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
11. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
12. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
13. Naiset, jotka eivät ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi), ovat naaras, jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai joka on postmenopausaalisessa. Potilaiden, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty ≥ 1 vuoden ajan ja he ovat vähintään 45-vuotiaita tai heillä on kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo > 40 mIU/ml ja estradioliarvo <40pg/ml. Hormonikorvaushoitoa käyttävien potilaiden kuukautisten on oltava keskeytetty kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava ≥ 45-vuotiaita tai heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH:n ja estradiolin perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ≤14 päivää ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: 1) kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu epäonnistumisaste on ≤ 1 % vuodessa, 2) vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen potilaan tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani, 3) raittius 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen, 4) kaksoisesteehkäisy tai 5) suun kautta otettava ehkäisy. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät ehkä ole saaneet tutkittavia tai markkinoituja aineita, jotka vaikuttavat ensisijaisesti antiangiogeenisten mekanismien avulla (esim. bevasitsumabi).
2. Aiempi hoito liposomaalisella doksorubisiinilla.
3. Potilaat, joilla on aivometastaaseja. (Peruskuvaus tarvitaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista).
4. Potilaat, joilla tunnetaan endobronkiaalisia vaurioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia vaurioita.
5. Potilaat, joilla on hemoptyysi 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

7. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • NYHA-luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta.
   • QTc-ajan pidentyminen tai muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet.
   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa.

8. Potilaat eivät saa olla käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n estäjiä <= 14 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • ketokonatsoli, itrakonatsoli, troleandomysiini, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, amprenaviiri, nefatsodoni, fluvoksamiini, diltiatseemi, verapamiili, mibefradili, simetidiini, syklosporiini, grapefruiittimehu.

9. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 180 tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt (potilaat, joilla on verenpainetta alentavilla hoidoilla hallinnassa oleva verenpaine, ovat kelvollisia.)
10. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), MI 12 kuukauden sisällä tai laskimotukos 12 viikon sisällä. (Potilaat, joilla on aiemmin ollut laskimotukos, saavat vakaan annoksen antikoagulanttia, ovat sallittuja.)
11. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat turvallisuutta ja tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Kyvyttömyys niellä kokonaisia ​​tabletteja.
13. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio).
14. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
15. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö <= 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
16. Aiempi tai nykyinen kasvain, muu kuin aloitusdiagnoosi, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa tai muita syöpiä, jotka on parannettu pelkällä paikallisella hoidolla ja DFS:llä >= 5 vuotta.