Pazopanib/Doxil bei adv rezidiviertem plattempfindlichem oder resistentem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealadenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Ovarialkarzinoms (FIGO-Stadium II bis IV), eines primären Peritonealkrebses oder eines Eileiterkrebses.
2. Eine oder zwei vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Mindestens eine dieser Therapien muss einen Platinwirkstoff enthalten haben.
3. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die platinresistent (Rückfall <6 Monate nach Abschluss einer platinhaltigen Behandlung) oder platinempfindlich (Rückfall ≥ 6 Monate nach Abschluss einer platinhaltigen Behandlung) sind.
4. Radiologisch dokumentierte Progression gemäß RECIST-Kriterien (Version 1.1) oder Progression von CA-125 während oder nach der letzten Chemotherapie.
5. Messbare Krankheit (RECIST-Kriterien) oder auswertbare Krankheit mit erhöhtem CA-125-Spiegel. Patienten mit normalen CT-Scans und erhöhten CA-125-Werten als einzigem Krankheitshinweis sind nicht teilnahmeberechtigt. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
6. Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) gemäß institutionellen Standards.
7. Ausreichende Genesung nach einer kürzlich erfolgten Operation. Seit einer kleineren Operation muss mindestens eine Woche vergangen sein (mit Ausnahme der Portacath-Einlage); seit einer größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.

8. Laborwerte wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl. Möglicherweise haben die Patienten innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Erythrozytentransfusionen erhalten.
   • Blutplättchen ≥100.000/L
   • AST oder ALT müssen <2,5 x ULN sein (gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und AST/ALT >1,0 x ULN sind nicht zulässig).
   • Gesamtbilirubin <1,5 x der institutionelle ULN (bei Gilbert-Syndrom, direktes Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • International Normalised Ratio (INR) 1,2 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) 1,2 der ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Wenn Cr > 1,5 x ULN, muss die berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min betragen
   • Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≤ 1,0 beim Screening ODER Urinteststreifen auf Proteinurie <2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Beginn eine Proteinurie von 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen innerhalb von 24 Stunden <1 g Protein nachweisen). wählbar sein).
9. Die Patienten müssen 18 Jahre alt sein.
10. Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
11. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
12. Patienten müssen in der Lage sein, den Untersuchungscharakter dieser Studie zu verstehen und vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
13. Zu den Frauen im nicht gebärfähigen Alter (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden) zählen Frauen, die sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden. Patienten, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr ein völliges Ausbleiben der Menstruation erlebt haben und ≥ 45 Jahre alt sein oder in fraglichen Fällen einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml und einen Östradiolwert haben <40 pg/ml. Patienten, die eine HRT anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr ein völliges Ausbleiben der Menstruation erlebt haben und ≥ 45 Jahre alt sein oder vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause auf der Grundlage von FSH und Östradiol gehabt haben.
14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ≤ 14 Tage vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: 1) ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von ≤ 1 % pro Jahr, 2) ein vasektomierter Partner, der vor der Aufnahme des Patienten unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist, 3) Abstinenz 14 Tage vor Studienbeginn, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie, 4) Doppelbarriere-Kontrazeption oder 5) orale Kontrazeption. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, muss sie sich bereit erklären, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben möglicherweise weder Prüfpräparate noch vermarktete Arzneimittel erhalten, die über primäre antiangiogene Mechanismen wirken (d. h. Bevacizumab).
2. Vorherige Behandlung mit liposomalem Doxorubicin.
3. Patienten mit Hirnmetastasen. (Bildgebung zu Studienbeginn ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist).
4. Patienten mit bekannten endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die die großen Lungengefäße infiltrieren.
5. Patienten mit Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Patienten, die schwanger sind oder stillen.

7. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

   • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II, III oder IV.
   • QTc-Verlängerung oder andere signifikante EKG-Anomalien.
   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Vorgeschichte einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie.

8. Die Patienten dürfen <= 14 Tage vor der Aufnahme keine starken CYP3A4-Inhibitoren eingenommen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Ketoconazol, Itraconazol, Troleandomycin, Clarithromycin, Erythromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Amprenavir, Nefazodon, Fluvoxamin, Diltiazem, Verapamil, Mibefradil, Cimetidin, Cyclosporin und Grapefruitsaft.

9. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BP] > 180 oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg) oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind berechtigt.)
10. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA), eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten oder einer Venenthrombose innerhalb von 12 Wochen. (Zugelassen sind Patienten mit einer Venenthrombose in der Vorgeschichte und einer stabilen Antikoagulationsdosis.)
11. Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit und Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Unfähigkeit, ganze Tabletten zu schlucken.
13. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption erheblich beeinträchtigen kann (z. B. aktive entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder erhebliche Dünndarmresektion).
14. Geisteszustand, der den Patienten daran hindern würde, die Art und das mit der Studie verbundene Risiko zu verstehen.
15. Verwendung eines nicht zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats <= 30 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen erhalten.
16. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Neoplasien mit Ausnahme der Eingangsdiagnose, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Krebsarten, die allein durch lokale Therapie geheilt wurden, und einem DFS >= 5 Jahre.