Pazopanib/Doxil bij Adv Recidiverend Plat Gevoelig of resistent Ovarium-, eileider- of primair peritoneaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom (FIGO stadium II tot IV), primaire peritoneale kanker of eileider.
2. Eén of twee eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde eierstokkanker. Ten minste één van deze regimes moet een platinamiddel bevatten.
3. Patiënten die platinaresistent zijn (terugval <6 maanden na voltooiing van een platinabevattend regime) of platinagevoelig (terugval ≥ 6 maanden na het voltooien van een platinabevattend regime) komen in aanmerking.
4. Radiografisch gedocumenteerde progressie volgens RECIST-criteria (versie 1.1) of progressie van CA-125 tijdens of na het laatste chemotherapieschema.
5. Meetbare ziekte (RECIST-criteria) of evalueerbare ziekte met verhoogd CA-125-gehalte. Patiënten met normale CT-scans en verhoogde CA-125-spiegels als enige indicatie van ziekte komen niet in aanmerking. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
6. Normale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) volgens institutionele normen.
7. Adequaat herstel van een recente operatie. Er moet minimaal 1 week zijn verstreken vanaf het moment van een kleine ingreep (m.u.v. portacathplaatsing); er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf het moment van een grote operatie.

8. Laboratoriumwaarden als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9g/dL. Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen na screening geen RBC-transfusies hebben gekregen.
   • Bloedplaatjes ≥100.000/L
   • ASAT of ALAT moet <2,5 x ULN zijn (gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT >1,0 x ULN zijn niet toegestaan).
   • Totaal bilirubine <1,5 x de institutionele ULN (bij syndroom van Gilbert, direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) 1,2 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) 1,2 de ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Als Cr >1,5 x ULN, dan moet de berekende creatinineklaring ≥50 ml/min zijn
   • Urine proteïne creatinine (UPC) ratio ≤1,0 bij screening OF Urine-peilstok voor proteïnurie <2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze 2+ proteïnurie hebben op peilstok-urineanalyse bij baseline moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten <1g eiwit in 24 uur aantonen om In aanmerking komen).
9. Patiënten moeten 18 jaar oud zijn.
10. Levensverwachting van ≥12 weken.
11. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
12. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
13. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), omvatten een vrouw die een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie, een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of postmenopauzaal is. Patiënten die geen hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende ≥1 jaar en ≥45 jaar oud zijn, of in twijfelachtige gevallen een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben >40 mIU/ml en een oestradiolwaarde <40pg/ml. Bij patiënten die HST gebruiken, moet de menstruatie ≥ 1 jaar volledig zijn gestopt en ≥ 45 jaar oud zijn, of er moet gedocumenteerd bewijs zijn van de menopauze op basis van FSH en oestradiol voordat met HST wordt begonnen.
14. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet ≤14 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​1) een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van ≤1% per jaar, 2) een gesteriliseerde partner die steriel is voordat de patiënt binnenkomt en die de enige seksuele partner is voor die vrouw, 3) onthouding 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de gehele doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis protocoltherapie, 4) anticonceptie met dubbele barrière, of 5) orale anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is mogelijk dat patiënten geen experimentele of in de handel verkrijgbare middelen hebben gekregen, die werken door primaire anti-angiogene mechanismen (d.w.z. bevacizumab).
2. Voorafgaande behandeling met liposomale doxorubicine.
3. Patiënten met hersenmetastasen. (Baseline-beeldvorming alleen vereist indien klinisch geïndiceerd).
4. Patiënten met bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
5. Patiënten met bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

7. Verminderde hartfunctie waaronder een van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • NYHA klasse II, III of IV hartfalen.
   • QTc-verlenging of andere significante ECG-afwijkingen.
   • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie.

8. Patiënten mogen <= 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen krachtige CYP3A4-remmers hebben ingenomen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • ketoconazol, itraconazol, troleandomycine, claritromycine, erytromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodon, fluvoxamine, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidine, ciclosporine en grapefruitsap.

9. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >180 of diastolische bloeddruk >100 mm Hg) of ongecontroleerde hartritmestoornissen (Patiënten met hypertensie die onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.)
10. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), MI binnen 12 maanden of veneuze trombose binnen 12 weken. (Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombose op een stabiele dosis anticoagulantia zijn toegestaan.)
11. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid en naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Onvermogen om hele tabletten door te slikken.
13. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. actieve inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of significante dunnedarmresectie).
14. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
15. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel <= 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
16. Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan de begindiagnose, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, of andere kankers die alleen door lokale therapie worden genezen en een DFS >= 5 jaar.