Pazopanib/Doxil nell'adenocarcinoma peritoneale primitivo o ovarico sensibile o resistente di Plat recidivato, di Falloppio o primario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale (stadio FIGO da II a IV), carcinoma peritoneale primario o tuba di Falloppio.
2. Uno o 2 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma ovarico avanzato. Almeno uno di questi regimi deve contenere un agente di platino.
3. I pazienti resistenti al platino (recidiva <6 mesi dopo il completamento di un regime contenente platino) o sensibili al platino (recidiva ≥ 6 mesi dopo il regime contenente platino) sono idonei.
4. Progressione radiograficamente documentata secondo i criteri RECIST (versione 1.1) o progressione di CA-125 durante o successivamente all'ultimo regime chemioterapico.
5. Malattia misurabile (criteri RECIST) o malattia valutabile con livelli elevati di CA-125. I pazienti con scansioni TC normali e livelli elevati di CA-125 come unica indicazione di malattia non sono idonei. Performance status ECOG di 0 o 1.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (LVEF) secondo gli standard istituzionali.
7. Adeguato recupero da un recente intervento chirurgico. Deve essere trascorsa almeno 1 settimana dal momento di un intervento chirurgico minore (ad eccezione del posizionamento del portacath); devono essere trascorse almeno 4 settimane dal momento di un intervento chirurgico importante.

8. Valori di laboratorio come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
   • Emoglobina (Hgb) ≥9g/dL. I pazienti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
   • Piastrine ≥100.000/L
   • AST o ALT devono essere <2,5 x ULN (non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e AST/ALT >1,0 x ULN).
   • Bilirubina totale <1,5 x ULN istituzionale (se sindrome di Gilbert, bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) 1,2 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 1,2 l'ULN (ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Se Cr >1,5 x ULN, la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥50 mL/min
   • Rapporto di creatinina (UPC) delle proteine ​​urinarie ≤1,0 allo screening OPPURE Dipstick urinario per proteinuria <2+ (i pazienti con proteinuria scoperta di 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare <1g di proteine ​​in 24 ore per essere ammissibile).
9. I pazienti devono avere 18 anni di età.
10. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
11. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
12. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio e dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.
13. Le femmine in età non fertile (cioè fisiologicamente incapaci di rimanere incinta), includono una donna che ha subito: un'isterectomia, un'ooforectomia bilaterale, una legatura delle tube bilaterale o è in post-menopausa. I pazienti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥1 anno e avere ≥45 anni o, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL e un valore di estradiolo <40 pg/ml. I pazienti che utilizzano la TOS devono aver avuto una cessazione totale delle mestruazioni per ≥1 anno e avere ≥45 anni, o avere avuto evidenza documentata di menopausa basata su FSH ed estradiolo prima dell'inizio della TOS.
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito ≤14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono: 1) un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato di ≤1% all'anno, 2) un partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del paziente ed è l'unico partner sessuale per quella donna, 3) l'astinenza 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, per tutto il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo, 4) contraccezione a doppia barriera o 5) contraccezione orale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve accettare di informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non aver ricevuto agenti sperimentali o commercializzati, che agiscono mediante meccanismi anti-angiogenici primari (ad es. bevacizumab).
2. Precedente trattamento con doxorubicina liposomiale.
3. Pazienti con metastasi cerebrali. (Imaging basale richiesto solo se clinicamente indicato).
4. Pazienti con lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari.
5. - Pazienti con emottisi entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Pazienti in gravidanza o allattamento.

7. Funzione cardiaca compromessa inclusa una delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:

   • Insufficienza cardiaca di classe NYHA II, III o IV.
   • Prolungamento dell'intervallo QTc o altre anomalie significative dell'ECG.
   • Infarto del miocardio o angina instabile
   • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta.

8. I pazienti non devono aver assunto alcun potente inibitore del CYP3A4 <= 14 giorni prima dell'arruolamento inclusi ma non limitati a:

   • ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodone, fluvoxamina, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidina, ciclosporina e succo di pompelmo.

9. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >180 o PA diastolica >100 mm Hg) o aritmie cardiache non controllate (sono ammissibili i pazienti con ipertensione controllata da terapie antipertensive).
10. Storia di accidente cerebrovascolare (CVA), IM entro 12 mesi o trombosi venosa entro 12 settimane. (Sono ammessi pazienti con storia pregressa di trombosi venosa con una dose stabile di anticoagulante.)
11. Malattie concomitanti gravi e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la sicurezza e la conformità ai requisiti dello studio.
12. Incapacità di deglutire compresse intere.
13. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o significativa resezione dell'intestino tenue).
14. Condizione mentale che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio.
15. Uso di qualsiasi agente non approvato o sperimentale <= 30 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.
16. Storia passata o attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato o carcinoma in situ della cervice o altri tumori curati dalla sola terapia locale e DFS> = 5 anni.