Adv 재발성 편평 민감성 또는 저항성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 선암종에서의 파조파닙/독실

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 상피성 난소 암종(FIGO II기 ~ IV기), 원발성 복막암 또는 나팔관의 진단이 확인된 경우.
2. 진행성 난소암에 대한 이전 화학요법 1~2가지. 이러한 요법 중 적어도 하나는 백금 제제를 포함해야 합니다.
3. 백금 내성(백금 함유 요법 완료 후 6개월 미만 재발) 또는 백금 민감성(백금 함유 요법 후 ≥ 6개월 재발) 환자가 적합합니다.
4. RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 방사선학적으로 문서화된 진행 또는 마지막 화학요법 요법 중 또는 이후에 CA-125의 진행.
5. 측정 가능한 질병(RECIST 기준) 또는 CA-125 수준이 상승한 평가 가능한 질병. 질병의 유일한 징후로 CT 스캔이 정상이고 CA-125 수치가 상승한 환자는 자격이 없습니다. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
6. 제도적 기준에 따른 정상적인 좌심실 박출률(LVEF).
7. 최근 수술에서 적절한 회복. 경미한 수술을 받은 시점부터 최소 1주일이 경과해야 합니다(포르타카스 배치 제외). 큰 수술을 받은 시점부터 최소 4주가 경과해야 합니다.

8. 다음과 같은 실험실 값:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL. 환자는 선별 평가 7일 이내에 RBC 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
   • 혈소판 ≥100,000/L
   • AST 또는 ALT는 <2.5 x ULN이어야 합니다(동시 빌리루빈 상승 및 AST/ALT >1.0 x ULN은 허용되지 않음).
   • 총 빌리루빈 <1.5 x 기관 ULN(길버트 증후군인 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN)
   • 국제 정상화 비율(INR) 1.2 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 1.2 ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외)
   • Cr ≤ 1.5 x ULN. Cr >1.5 x ULN인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥50mL/min이어야 합니다.
   • 스크리닝 시 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율 ≤1.0 또는 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 <2+(기준선에서 딥스틱 소변검사에서 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 단백질 1g 미만을 입증해야 합니다. 자격이 있어야 함).
9. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
10. 기대 수명 ≥12주.
11. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
12. 환자는 본 연구의 연구 특성을 이해할 수 있어야 하며 연구 참여 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
13. 가임 가능성이 있는(즉, 생리학적으로 임신할 수 없는) 여성에는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술을 받았거나 폐경 후인 여성이 포함됩니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 환자는 ≥1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 ≥45세이거나 의심스러운 경우 FSH(난포 자극 호르몬) 값 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 값을 가져야 합니다. <40pg/mL. HRT를 사용하는 환자는 ≥1년 동안 월경의 완전 중단을 경험했고 ≥45세이거나 HRT 시작 전에 FSH 및 에스트라디올에 근거한 폐경의 증거가 문서화되어 있어야 합니다.
14. 가임 여성은 치료 시작 전 ≤14일 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 치료 중 효과적인 산아제한 조치를 취해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 1) 연간 ≤1%의 실패율이 기록된 자궁 내 장치, 2) 환자가 들어가기 전에 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성 파트너인 정관 수술 파트너, 3) 금욕 연구 시작 14일 전, 투약 기간 전체 및 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 21일 동안, 4) 이중 장벽 피임 또는 5) 경구 피임. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알리는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 일차적인 항혈관신생 기전(즉, 베바시주맙).
2. 리포솜 독소루비신으로 사전 치료.
3. 뇌전이 환자. (임상적으로 지시된 경우에만 기본 영상이 필요함).
4. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변이 있는 환자.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 6주 이내에 객혈이 있는 환자.
6. 임신 중이거나 수유중인 환자.

7. 지난 6개월 이내에 다음 조건 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • NYHA 클래스 II, III 또는 IV 심부전.
   • QTc 연장 또는 기타 중요한 ECG 이상.
   • 심근 경색 또는 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력.

8. 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 14일 미만의 강력한 CYP3A4 억제제를 복용한 적이 없어야 합니다.

   • 케토코나졸, 이트라코나졸, 트롤레안도마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르, 암프레나비르, 네파조돈, 플루복사민, 딜티아젬, 베라파밀, 미베프라딜, 시메티딘, 사이클로스포린, 자몽 주스.

9. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >180 또는 확장기 혈압 >100mmHg) 또는 조절되지 않는 심장 부정맥(항고혈압 요법으로 조절되는 고혈압 환자가 적합합니다.)
10. 12개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), MI 또는 12주 이내의 정맥 혈전증 병력. (정맥혈전증 병력이 있는 환자는 항응고제를 안정적으로 복용할 수 있습니다.)
11. 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 중증의 병발성 질병, 또는 안전 및 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
12. 전체 정제를 삼킬 수 없음.
13. 위장 기능 장애 또는 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 활동성 염증성 장 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 상당한 소장 절제).
14. 연구의 성격 및 연구와 관련된 위험에 대한 환자의 이해를 방해하는 정신 상태.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 <= 30일 이전에 승인되지 않은 또는 연구용 제제의 사용. 환자는 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 또는 항암 치료를 받을 수 없습니다.
16. 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종, 또는 국소 요법만으로 완치된 기타 암 및 DFS >= 5년을 제외하고 항목 진단 이외의 신생물의 과거 또는 현재 병력.