Pazopanib/Doxil vid Adv Relapsed Plat Sensitive eller Resistent Ovarian, Fallopian eller Primär Peritoneal Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av epitelialt ovariecancer (FIGO Steg II till IV), primär peritonealcancer eller äggledare.
2. En eller 2 tidigare kemoterapikurer för avancerad äggstockscancer. Minst en av dessa kurer måste ha innehållit ett platinamedel.
3. Patienter som är platinaresistenta (återfall <6 månader efter att ha avslutat en platina-innehållande regim) eller platinakänsliga (återfall ≥ 6 månader efter platina-innehållande regim) är berättigade.
4. Radiografiskt dokumenterad progression enligt RECIST-kriterier (version 1.1) eller progression av CA-125 under eller efter den sista kemoterapiregimen.
5. Mätbar sjukdom (RECIST-kriterier) eller evaluerbar sjukdom med förhöjd CA-125-nivå. Patienter med normal datortomografi och förhöjda CA-125-nivåer som enda indikation på sjukdom är inte kvalificerade. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
6. Normal vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) enligt institutionella standarder.
7. Tillräcklig återhämtning från den senaste operationen. Minst 1 vecka måste ha förflutit från tidpunkten för en mindre operation (med undantag för portacath-placering); minst 4 veckor måste ha förflutit från tidpunkten för en större operation.

8. Laboratorievärden enligt följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dL. Patienter kanske inte har fått RBC-transfusioner inom 7 dagar efter screeningbedömningen.
   • Trombocyter ≥100 000/L
   • ASAT eller ALAT måste vara <2,5 x ULN (samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALAT >1,0 x ULN är inte tillåtna).
   • Totalt bilirubin <1,5 x det institutionella ULN (om Gilberts syndrom, direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) 1,2 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) 1,2 ULN (förutom för patienter som får antikoagulationsbehandling)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Om Cr >1,5 x ULN måste beräknat kreatininclearance vara ≥50 ml/min
   • Urinproteinkreatinin (UPC) ratio ≤1,0 vid screening ELLER Urinsticka för proteinuri <2+ (patienter som upptäckts ha 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa <1g protein inom 24 timmar för att vara berättigad).
9. Patienterna måste vara 18 år gamla.
10. Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
11. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
12. Patienterna måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.
13. Kvinnor av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögna att bli gravida), inkluderar en kvinna som har genomgått: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi, en bilateral äggledarligation eller är postmenopausal. Patienter som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥1 år och vara ≥45 år gamla, eller i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/ml och ett östradiolvärde <40 pg/ml. Patienter som använder HRT måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥1 år och vara ≥45 år gamla, eller ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH och östradiol innan HRT påbörjades.
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört ≤14 dagar före behandlingsstart. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under behandlingen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: 1) en intrauterin enhet med en dokumenterad misslyckandefrekvens på ≤1 % per år, 2) en vasektomerad partner som är steril innan patienten kommer in och är den enda sexuella partnern för den kvinnan, 3) abstinens 14 dagar före studiestart, under hela doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling, 4) dubbelbarriär preventivmedel eller 5) oral preventivmetod. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, måste hon gå med på att omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte har fått vare sig prövnings- eller marknadsförda medel, som verkar genom primära anti-angiogena mekanismer (dvs. bevacizumab).
2. Tidigare behandling med liposomalt doxorubicin.
3. Patienter med hjärnmetastaser. (Baslinjeavbildning krävs endast om det är kliniskt indicerat).
4. Patienter med kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
5. Patienter med hemoptys inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
6. Patienter som är gravida eller ammar.

7. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • NYHA klass II, III eller IV hjärtsvikt.
   • QTc-förlängning eller andra betydande EKG-avvikelser.
   • Hjärtinfarkt eller instabil angina
   • Kranskärlsbypassoperation
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   • Historik av ihållande ventrikulär takykardi.

8. Patienter får inte ha tagit några potenta CYP3A4-hämmare <= 14 dagar före inskrivningen inklusive men inte begränsat till:

   • ketokonazol, itrakonazol, troleandomycin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodon, fluvoxamin, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidin, ciklosporin och grapefruktjuice.

9. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >180 eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg) eller okontrollerade hjärtarytmier (patienter med hypertoni kontrollerad av antihypertensiva terapier är berättigade.)
10. Anamnes med cerebrovaskulär olycka (CVA), MI inom 12 månader eller venös trombos inom 12 veckor. (Patienter med tidigare anamnes på venös trombos på en stabil dos av antikoagulering är tillåtna.)
11. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten och uppfyllandet av studiekraven.
12. Oförmåga att svälja hela tabletter.
13. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra läkemedelsabsorptionen (t.ex. aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydande tunntarmsresektion).
14. Psykiskt tillstånd som skulle förhindra att patienten förstår arten av och risken förknippad med studien.
15. Användning av något icke-godkänt eller prövningsmedel <= 30 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kanske inte får några andra utrednings- eller anti-cancerbehandlingar medan de deltar i denna studie.
16. Tidigare eller aktuell historia av neoplasm förutom inträdesdiagnosen med undantag för behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra cancerformer botade med enbart lokal terapi och en DFS >= 5 år.