Pazopanibe/Doxil em Adv Adenocarcinoma ovariano, de Falópio ou primário peritoneal recidivante sensível ou resistente

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma epitelial de ovário (FIGO Estágio II a IV), câncer peritoneal primário ou trompa de Falópio.
2. Um ou 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de ovário avançado. Pelo menos um desses regimes deve conter um agente de platina.
3. Os pacientes resistentes à platina (recidiva <6 meses após completar um regime contendo platina) ou sensíveis à platina (recidiva ≥ 6 meses após um regime contendo platina) são elegíveis.
4. Progressão documentada radiograficamente de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) ou progressão de CA-125 durante ou após o último regime de quimioterapia.
5. Doença mensurável (critérios RECIST) ou doença avaliável com nível elevado de CA-125. Pacientes com tomografia computadorizada normal e níveis elevados de CA-125 como única indicação de doença não são elegíveis. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal de acordo com os padrões institucionais.
7. Recuperação adequada de cirurgia recente. Pelo menos 1 semana deve ter decorrido desde o momento de uma pequena cirurgia (com exceção da colocação de portacath); pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o momento de uma grande cirurgia.

8. Valores laboratoriais como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9g/dL. Os pacientes podem não ter recebido transfusões de hemácias dentro de 7 dias da avaliação de triagem.
   • Plaquetas ≥100.000/L
   • AST ou ALT deve ser <2,5 x LSN (elevações concomitantes de bilirrubina e AST/ALT >1,0 x LSN não são permitidas).
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional (se síndrome de Gilbert, bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN)
   • Razão normalizada internacional (INR) 1,2 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) 1,2 LSN (exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante)
   • Cr ≤ 1,5 x LSN. Se Cr >1,5 x LSN, então a depuração de creatinina calculada deve ser ≥50 mL/min
   • Proporção de creatinina de proteína na urina (UPC) ≤1,0 na triagem OU vareta de urina para proteinúria <2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria 2+ na análise de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar <1g de proteína em 24 horas para Ser elegível).
9. Os pacientes devem ter 18 anos de idade.
10. Expectativa de vida de ≥12 semanas.
11. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
12. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.
13. Mulheres sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapazes de engravidar), incluem uma mulher que teve: uma histerectomia, uma ooforectomia bilateral, uma laqueadura bilateral de trompas ou está na pós-menopausa. Pacientes que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por ≥1 ano e ter ≥45 anos de idade ou, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol <40pg/mL. Pacientes em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por ≥1 ano e ter ≥45 anos de idade, ou ter evidências documentadas de menopausa com base em FSH e estradiol antes do início da TRH.
14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado ≤ 14 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o tratamento. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem: 1) um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de ≤1% ao ano, 2) um parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada do paciente e é o único parceiro sexual para aquela mulher, 3) abstinência 14 dias antes da entrada no estudo, durante todo o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose da terapia de protocolo, 4) contracepção de barreira dupla ou 5) contracepção oral. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve concordar em informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não ter recebido agentes em investigação ou comercializados, que atuam por mecanismos antiangiogênicos primários (ou seja, bevacizumabe).
2. Tratamento prévio com doxorrubicina lipossomal.
3. Pacientes com metástases cerebrais. (Imagiologia de linha de base necessária apenas se clinicamente indicada).
4. Pacientes com lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares.
5. Pacientes com hemoptise dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
6. Pacientes grávidas ou amamentando.

7. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer uma das seguintes condições nos últimos 6 meses:

   • Insuficiência cardíaca NYHA Classe II, III ou IV.
   • Prolongamento do intervalo QTc ou outras anormalidades significativas no ECG.
   • Infarto do miocárdio ou angina instável
   • Cirurgia de revascularização miocárdica
   • Doença vascular periférica sintomática
   • História de taquicardia ventricular sustentada.

8. Os pacientes não devem ter tomado nenhum inibidor potente do CYP3A4 <= 14 dias antes da inscrição, incluindo, entre outros:

   • cetoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodona, fluvoxamina, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidina, ciclosporina e suco de toranja.

9. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 180 ou PA diastólica > 100 mm Hg) ou arritmias cardíacas não controladas (pacientes com hipertensão controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis).
10. História de acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio em 12 meses ou trombose venosa em 12 semanas. (Pacientes com história prévia de trombose venosa em uma dose estável de anticoagulação são permitidos.)
11. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança e a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Incapacidade de engolir comprimidos inteiros.
13. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doença inflamatória intestinal ativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado).
14. Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
15. Uso de qualquer agente não aprovado ou experimental <= 30 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
16. História passada ou atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros cânceres curados apenas por terapia local e DFS >= 5 anos.