Pazopanib/Doxil i Adv recidiverende Plat Sensitive eller Resistent Ovarie, Fallopian eller Primær Peritoneal Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecarcinom (FIGO trin II til IV), primær peritoneal cancer eller æggeleder.
2. En eller 2 tidligere kemoterapiregimer for fremskreden ovariecancer. Mindst én af disse kure skal have indeholdt et platinmiddel.
3. Patienter, der er platinresistente (tilbagefald <6 måneder efter at have afsluttet et platinholdigt regime) eller platinfølsomme (tilbagefald ≥ 6 måneder efter platinholdigt regime) er kvalificerede.
4. Radiografisk dokumenteret progression i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) eller progression af CA-125 under eller efter det sidste kemoterapiregime.
5. Målbar sygdom (RECIST-kriterier) eller evaluerbar sygdom med forhøjet CA-125-niveau. Patienter med normale CT-scanninger og forhøjede CA-125-niveauer som eneste indikation på sygdom er ikke kvalificerede. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
6. Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i henhold til institutionelle standarder.
7. Tilstrækkelig genopretning fra nylig operation. Der skal være gået mindst 1 uge fra tidspunktet for en mindre operation (med undtagelse af portacath-placering); der skal være gået mindst 4 uger fra tidspunktet for en større operation.

8. Laboratorieværdier som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9g/dL. Patienter har muligvis ikke modtaget RBC-transfusioner inden for 7 dage efter screeningsvurdering.
   • Blodplader ≥100.000/L
   • ASAT eller ALAT skal være <2,5 x ULN (samtidige stigninger i bilirubin og ASAT/ALAT >1,0 x ULN er ikke tilladt).
   • Total bilirubin <1,5 x den institutionelle ULN (hvis Gilberts syndrom, direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • International normaliseret ratio (INR) 1,2 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) 1,2 ULN (bortset fra patienter, der får antikoagulationsbehandling)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Hvis Cr >1,5 x ULN, skal den beregnede kreatininclearance være ≥50 ml/min.
   • Urinprotein-kreatinin (UPC)-forhold ≤1,0 ved screening ELLER Urinepind for proteinuri <2+ (patienter opdaget at have 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <1g protein i 24 timer for at være berettiget).
9. Patienter skal være fyldt 18 år.
10. Forventet levetid på ≥12 uger.
11. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
12. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.
13. Kvinder af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), omfatter en kvinde, der har fået: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi, en bilateral tubal ligering eller er postmenopausal. Patienter, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥1 år og være ≥45 år gamle, eller i tvivlsomme tilfælde have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi <40 pg/ml. Patienter, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥1 år og være ≥45 år gamle, eller have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH og østradiol før påbegyndelse af HRT.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført ≤14 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder omfatter: 1) en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på ≤1 % om året, 2) en vasektomiseret partner, som er steril før patientens indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde, 3) abstinens 14 dage før studiestart, i hele doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling, 4) dobbeltbarriere prævention eller 5) oral prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere sin behandlende læge med det samme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har muligvis ikke modtaget hverken forsøgs- eller markedsførte midler, som virker ved primære anti-angiogene mekanismer (dvs. bevacizumab).
2. Forudgående behandling med liposomalt doxorubicin.
3. Patienter med hjernemetastaser. (Basisline billeddannelse er kun nødvendig, hvis det er klinisk indiceret).
4. Patienter med kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
5. Patienter med hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter, der er gravide eller ammer.

7. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • NYHA klasse II, III eller IV hjertesvigt.
   • QTc-forlængelse eller andre væsentlige EKG-abnormiteter.
   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi.

8. Patienter må ikke have taget nogen potente CYP3A4-hæmmere <= 14 dage før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til:

   • ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodon, fluvoxamin, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidin, cyclosporin og grapefrugtjuice.

9. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >180 eller diastolisk BP >100 mm Hg) eller ukontrollerede hjertearytmier (patienter med hypertension kontrolleret af antihypertensive terapier er kvalificerede).
10. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), MI inden for 12 måneder eller venøs trombose inden for 12 uger. (Patienter med tidligere venøs trombose på en stabil dosis af antikoagulering er tilladt.)
11. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden og overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Manglende evne til at sluge hele tabletter.
13. Forringelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f.eks. aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydelig tyndtarmsresektion).
14. Psykisk tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen.
15. Brug af ethvert ikke-godkendt eller forsøgsmiddel <= 30 dage før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.
16. Tidligere eller nuværende historie med neoplasmer bortset fra indgangsdiagnosen med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, eller andre cancere helbredet af lokal terapi alene og en DFS >= 5 år.