進行性再発プラット感受性または耐性の卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜腺癌におけるパゾパニブ/ドキシル

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣癌（FIGO ステージ II ～ IV）、原発性腹膜癌または卵管の診断。
2. 進行性卵巣がんに対する過去の化学療法レジメンを 1 つまたは 2 つ行っている。 これらのレジメンの少なくとも 1 つはプラチナ製剤を含んでいる必要があります。
3. プラチナ耐性（プラチナ含有レジメン完了後6か月未満で再発）またはプラチナ感受性（プラチナ含有レジメン終了後6か月以上再発）の患者が適格です。
4. RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って X 線写真で記録された進行、または最後の化学療法レジメン中またはその後の CA-125 の進行。
5. 測定可能な疾患（RECIST基準）またはCA-125レベルの上昇を伴う評価可能な疾患。 CTスキャンが正常で、疾患の唯一の兆候としてCA-125レベルが上昇している患者は対象外です。 ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
6. 施設の基準による正常な左室駆出率 (LVEF)。
7. 最近の手術から十分に回復している。 軽度の手術後、少なくとも 1 週間が経過している必要があります (ポータカスの設置を除く)。大手術後は少なくとも 4 週間が経過している必要があります。

8. 検査値は次のとおりです。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • ヘモグロビン（Hgb）≧9g/dL。 患者はスクリーニング評価から 7 日以内に RBC 輸血を受けていない可能性があります。
   • 血小板 ≥100,000/L
   • AST または ALT は <2.5 x ULN でなければなりません (ビリルビンの上昇と AST/ALT >1.0 x ULN の同時上昇は許可されません)。
   • 総ビリルビン <1.5 x 施設内 ULN (ギルバーツ症候群の場合、直接ビリルビン ≤1.5 x ULN)
   • ULNの国際正規化比（INR）1.2および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）1.2（抗凝固療法を受けている患者を除く）
   • Cr ≤ 1.5 x ULN。 Cr >1.5 x ULN の場合、計算されたクレアチニン クリアランスは ≥50 mL/min である必要があります。
   • スクリーニング時の尿タンパククレアチニン（UPC）比 ≤1.0 または タンパク尿<2+の尿ディップスティック（ベースライン時のディップスティック尿検査で2+のタンパク尿が発見された患者は、24時間の採尿を受け、24時間でタンパク質が1g未満であることを証明する必要がある）対象となる）。
9. 患者は18歳以上である必要があります。
10. 平均余命は12週間以上。
11. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。
12. 患者は、この研究の治験的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。
13. 妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）女性には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術を受けたことのある女性、または閉経後の女性が含まれます。 ホルモン補充療法（HRT）を使用していない患者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上であるか、疑わしい場合には卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mLを超え、エストラジオール値を持っている必要があります。 <40pg/mL。 HRT を使用する患者は、1 年以上月経が完全に停止しているか、45 歳以上であるか、HRT の開始前に FSH およびエストラジオールに基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。
14. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の 14 日前以内に実施した血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊措置を講じなければなりません。 許容される避妊方法には、1) 文書化された失敗率が年間 1% 以下である子宮内避妊具、2) 患者の来院前に不妊手術を受けており、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー、3) 禁欲が含まれます。治験登録の14日前、投与期間中、およびプロトコール療法の最後の投与後少なくとも21日間、4) 二重障壁避妊、または5) 経口避妊。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 患者は、一次抗血管新生メカニズムによって作用する治験薬または市販薬のいずれも投与されていない可能性があります（つまり、 ベバシズマブ）。
2. リポソームドキソルビシンによる以前の治療。
3. 脳転移のある患者。 (ベースライン画像は臨床的に必要な場合にのみ必要です)。
4. 既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤している病変を有する患者。
5. -治験薬の初回投与後6週間以内に喀血を起こした患者。
6. 妊娠中または授乳中の患者。

7. 過去6か月以内に以下の症状のいずれかを含む心機能障害：

   • NYHA クラス II、III、または IV の心不全。
   • QTc延長またはその他の重大なECG異常。
   • 心筋梗塞または不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • -持続性心室頻拍の病歴。

8. 患者は登録前 14 日前までに次のような強力な CYP3A4 阻害剤を服用してはなりません。

   • ケトコナゾール、イトラコナゾール、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、ネファゾドン、フルボキサミン、ジルチアゼム、ベラパミル、ミベフラジル、シメチジン、シクロスポリン、およびグレープフルーツジュース。

9. 制御されていない高血圧（収縮期血圧 [BP] > 180 または拡張期血圧 > 100 mm Hg）または制御されていない心臓不整脈（降圧療法によって高血圧が制御されている患者が対象となります。）
10. -12か月以内の脳血管障害（CVA）、MI、または12週間以内の静脈血栓症の病歴。 （安定用量の抗凝固薬を投与されている静脈血栓症の既往歴のある患者は許可されます。）
11. 進行中のまたは活動性の感染症、または安全性と研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な同時進行性疾患。
12. 錠剤全体を飲み込むことができない。
13. 胃腸機能の障害または薬物の吸収を大きく変える可能性のある胃腸疾患（例、活動性の炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または重大な小腸切除）。
14. 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
15. -治験薬の初回投与の30日前以内の未承認または治験薬の使用。 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。
16. -治療済みの非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌、または局所療法のみで治癒した他の癌およびDFS 5年以上を除く、エントリー診断以外の新生物の過去または現在の病歴。