Pazopanib/Doxil dans Adv Relapsed Plat Sensible ou Résistant Ovarian, Fallopian ou Adénocarcinome péritonéal primitif

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épithélial de l'ovaire (stade II à IV de la FIGO), de cancer péritonéal primitif ou de la trompe de Fallope.
2. Un ou 2 régimes de chimiothérapie antérieurs pour le cancer de l'ovaire avancé. Au moins un de ces régimes doit avoir contenu un agent à base de platine.
3. Les patients résistants au platine (rechute <6 mois après avoir terminé un régime contenant du platine) ou sensibles au platine (rechute ≥ 6 mois après un régime contenant du platine) sont éligibles.
4. Progression documentée par radiographie selon les critères RECIST (version 1.1) ou progression du CA-125 pendant ou après le dernier schéma de chimiothérapie.
5. Maladie mesurable (critères RECIST) ou maladie évaluable avec taux élevé de CA-125. Les patients avec des tomodensitogrammes normaux et des niveaux élevés de CA-125 comme seule indication de la maladie ne sont pas éligibles. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (FEVG) selon les normes institutionnelles.
7. Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale récente. Au moins 1 semaine doit s'être écoulée depuis le moment d'une intervention chirurgicale mineure (à l'exception de la pose d'un cathéter portatif); au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le moment d'une intervention chirurgicale majeure.

8. Valeurs de laboratoire comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
   • Hémoglobine (Hb) ≥9g/dL. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de transfusions de globules rouges dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
   • Plaquettes ≥100 000/L
   • L'AST ou l'ALT doit être <2,5 x LSN (les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT >1,0 x LSN ne sont pas autorisées).
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN institutionnelle (si syndrome de Gilberts, bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
   • Rapport international normalisé (INR) 1,2 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) 1,2 la LSN (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant)
   • Cr ≤ 1,5 x LSN. Si Cr > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 mL/min
   • Rapport protéine-créatinine (UPC) urinaire ≤ 1,0 au moment du dépistage OU bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures pour Être admissible).
9. Les patients doivent être âgés de 18 ans.
10. Espérance de vie ≥12 semaines.
11. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
12. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de cette étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.
13. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapables de devenir enceintes) comprennent une femme qui a subi : une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature bilatérale des trompes ou qui est post-ménopausée. Les patientes qui n'utilisent pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgées de ≥ 45 ans ou, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol <40pg/mL. Les patientes utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgées de ≥ 45 ans, ou avoir eu des preuves documentées de ménopause basées sur la FSH et l'estradiol avant le début du THS.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué ≤ 14 jours avant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent : 1) un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de ≤ 1 % par an, 2) un partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du patient et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme, 3) l'abstinence 14 jours avant l'entrée à l'étude, tout au long de la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique, 4) contraception à double barrière, ou 5) contraception orale. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit accepter d'en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

1. Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'agents expérimentaux ou commercialisés, qui agissent par des mécanismes anti-angiogéniques primaires (c.-à-d. bévacizumab).
2. Traitement antérieur par doxorubicine liposomale.
3. Patients avec métastases cérébrales. (Imagerie de base requise uniquement si cliniquement indiquée).
4. Patients présentant des lésions endobronchiques connues et/ou des lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
5. Patients présentant une hémoptysie dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Les patientes enceintes ou qui allaitent.

7. Fonction cardiaque altérée, y compris l'une des affections suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Insuffisance cardiaque de classe NYHA II, III ou IV.
   • Allongement de l'intervalle QTc ou autres anomalies significatives de l'ECG.
   • Infarctus du myocarde ou angor instable
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   • Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue.

8. Les patients ne doivent avoir pris aucun inhibiteur puissant du CYP3A4 <= 14 jours avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter :

   • kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, érythromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprénavir, néfazodone, fluvoxamine, diltiazem, vérapamil, mibéfradil, cimétidine, cyclosporine et jus de pamplemousse.

9. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 ou TA diastolique > 100 mm Hg) ou arythmies cardiaques non contrôlées (les patients souffrant d'hypertension contrôlée par des thérapies antihypertensives sont éligibles.)
10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), d'IM dans les 12 mois ou de thrombose veineuse dans les 12 semaines. (Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse sous dose stable d'anticoagulation sont autorisés.)
11. Maladie concomitante grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la sécurité et la conformité aux exigences de l'étude.
12. Incapacité à avaler des comprimés entiers.
13. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du médicament (par exemple, maladie intestinale inflammatoire active, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle).
14. État mental qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude.
15. Utilisation de tout agent non approuvé ou expérimental <= 30 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.
16. Antécédents passés ou actuels de néoplasme autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres cancers guéris par un traitement local seul et un DFS> = 5 ans.