Pazopanib/Doxil en adenocarcinoma peritoneal primario, de Falopio o de Falopio sensible o resistente en recaída

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma epitelial de ovario (estadio FIGO II a IV), cáncer peritoneal primario o trompa de Falopio.
2. Uno o 2 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de ovario avanzado. Al menos uno de estos regímenes debe haber contenido un agente de platino.
3. Los pacientes que son resistentes al platino (recaída <6 meses después de completar un régimen que contiene platino) o sensibles al platino (recaída ≥ 6 meses después de un régimen que contiene platino) son elegibles.
4. Progresión documentada radiográficamente según los criterios RECIST (versión 1.1) o progresión de CA-125 durante o después del último régimen de quimioterapia.
5. Enfermedad medible (criterios RECIST) o enfermedad evaluable con nivel elevado de CA-125. Los pacientes con tomografías computarizadas normales y niveles elevados de CA-125 como única indicación de enfermedad no son elegibles. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) normal según estándares institucionales.
7. Recuperación adecuada de una cirugía reciente. Debe haber transcurrido al menos 1 semana desde el momento de una cirugía menor (con la excepción de la colocación de portacath); deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde el momento de una cirugía mayor.

8. Valores de laboratorio de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9g/dL. Es posible que los pacientes no hayan recibido transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección.
   • Plaquetas ≥100.000/L
   • AST o ALT deben ser <2,5 x ULN (no se permiten elevaciones concomitantes de bilirrubina y AST/ALT >1,0 x ULN).
   • Bilirrubina total <1,5 x ULN institucional (si hay síndrome de Gilbert, bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN)
   • Razón internacional normalizada (INR) 1,2 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) 1,2 el ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante)
   • Cr ≤ 1,5 x LSN. Si Cr >1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥50 ml/min.
   • Proporción de proteína creatinina (UPC) en orina ≤1.0 en la selección O Tira reactiva de orina para proteinuria <2+ (los pacientes que se descubre que tienen proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
9. Los pacientes deben tener 18 años de edad.
10. Esperanza de vida de ≥12 semanas.
11. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
12. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
13. Las mujeres en edad fértil (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas), incluyen una mujer que ha tenido: una histerectomía, una ooforectomía bilateral, una ligadura de trompas bilateral o es posmenopáusica. Los pacientes que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥1 año y tener ≥45 años, o en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mIU/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL. Los pacientes que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥1 año y tener ≥45 años, o haber tenido evidencia documentada de menopausia basada en FSH y estradiol antes del inicio de la TRH.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada ≤14 días antes del inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: 1) un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de ≤1% por año, 2) una pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del paciente y es la única pareja sexual de esa mujer, 3) abstinencia 14 días antes del ingreso al estudio, durante todo el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis de la terapia del protocolo, 4) anticoncepción de doble barrera o 5) anticoncepción oral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no hayan recibido agentes en investigación o comercializados, que actúan mediante mecanismos antiangiogénicos primarios (es decir, bevacizumab).
2. Tratamiento previo con doxorrubicina liposomal.
3. Pacientes con metástasis cerebrales. (Imágenes iniciales requeridas solo si están clínicamente indicadas).
4. Pacientes con lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares.
5. Pacientes con hemoptisis dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

7. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de las siguientes condiciones en los últimos 6 meses:

   • Insuficiencia cardíaca clase II, III o IV de la NYHA.
   • Prolongación del intervalo QTc u otras anomalías significativas del ECG.
   • Infarto de miocardio o angina inestable
   • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida.

8. Los pacientes no deben haber tomado ningún inhibidor potente de CYP3A4 <= 14 días antes de la inscripción, incluidos, entre otros:

   • ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, nefazodona, fluvoxamina, diltiazem, verapamilo, mibefradil, cimetidina, ciclosporina y jugo de toronja.

9. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >180 o PA diastólica >100 mm Hg) o arritmias cardíacas no controladas (son elegibles los pacientes con hipertensión controlada con terapias antihipertensivas).
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA), IM en los últimos 12 meses o trombosis venosa en las últimas 12 semanas. (Se permiten pacientes con antecedentes de trombosis venosa con una dosis estable de anticoagulantes).
11. Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Incapacidad para tragar comprimidos enteros.
13. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal activa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado no controlada).
14. Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
15. Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación <= 30 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
16. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia que no sea el diagnóstico de ingreso, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros cánceres curados solo con terapia local y una SLE >= 5 años.