Pazopanib/Doxil ved adv residiverende platsensitiv eller resistent ovarie, eggleder eller primær peritoneal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av epitelial ovariekarsinom (FIGO Stage II til IV), primær peritonealkreft eller eggleder.
2. En eller 2 tidligere kjemoterapiregimer for avansert eggstokkreft. Minst ett av disse regimene må ha inneholdt et platinamiddel.
3. Pasienter som er platinaresistente (tilbakefall <6 måneder etter fullført platinaholdig regime) eller platinasensitive (tilbakefall ≥ 6 måneder etter platinaholdig regime) er kvalifisert.
4. Radiografisk dokumentert progresjon i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) eller progresjon av CA-125 under eller etter siste kjemoterapiregime.
5. Målbar sykdom (RECIST-kriterier) eller evaluerbar sykdom med forhøyet CA-125-nivå. Pasienter med normale CT-skanninger og forhøyede CA-125-nivåer som eneste indikasjon på sykdom er ikke kvalifisert. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i henhold til institusjonelle standarder.
7. Tilstrekkelig restitusjon fra nylig operasjon. Minst 1 uke må ha gått fra tidspunktet for en mindre operasjon (med unntak av portacath-plassering); minst 4 uker må ha gått fra tidspunktet for en større operasjon.

8. Laboratorieverdier som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dL. Pasienter kan ikke ha mottatt RBC-transfusjoner innen 7 dager etter screeningvurdering.
   • Blodplater ≥100 000/L
   • ASAT eller ALAT må være <2,5 x ULN (samtidige økninger i bilirubin og ASAT/ALAT >1,0 x ULN er ikke tillatt).
   • Totalt bilirubin <1,5 x institusjonell ULN (hvis Gilberts syndrom, direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) 1,2 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) 1,2 ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulasjonsbehandling)
   • Cr ≤ 1,5 x ULN. Hvis Cr >1,5 x ULN, må beregnet kreatininclearance være ≥50 ml/min.
   • Urinproteinkreatinin (UPC) ratio ≤1,0 ved screening ELLER Urinpeilepinne for proteinuri <2+ (pasienter oppdaget å ha 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere <1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
9. Pasienter må være fylt 18 år.
10. Forventet levealder på ≥12 uker.
11. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
12. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.
13. Kvinner av ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkluderer en kvinne som har hatt: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi, en bilateral tubal ligering, eller er postmenopausal. Pasienter som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥1 år og være ≥45 år gamle, eller i tvilsomme tilfeller ha en follikkelstimulerende hormon (FSH)-verdi >40 mIU/ml og en østradiolverdi <40 pg/ml. Pasienter som bruker HRT må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥1 år og være ≥45 år gamle, eller ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH og østradiol før oppstart av HRT.
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført ≤14 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: 1) en intrauterin enhet med en dokumentert sviktprosent på ≤1 % per år, 2) en vasektomisert partner som er steril før pasienten kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen, 3) abstinens 14 dager før studiestart, gjennom hele doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose med protokollbehandling, 4) dobbelbarriereprevensjon eller 5) oral prevensjon. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter kan ikke ha mottatt verken undersøkelsesmidler eller markedsførte midler, som virker ved primære anti-angiogene mekanismer (dvs. bevacizumab).
2. Tidligere behandling med liposomalt doksorubicin.
3. Pasienter med hjernemetastaser. (Basislinjeavbildning er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert).
4. Pasienter med kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
5. Pasienter med hemoptyse innen 6 uker etter første dose studiemedisin.
6. Pasienter som er gravide eller ammer.

7. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • NYHA klasse II, III eller IV hjertesvikt.
   • QTc-forlengelse eller andre betydelige EKG-avvik.
   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi.

8. Pasienter må ikke ha tatt noen potente CYP3A4-hemmere <= 14 dager før innmelding inkludert, men ikke begrenset til:

   • ketokonazol, itrakonazol, troleandomycin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakinavir, amprenavir, nefazodon, fluvoksamin, diltiazem, verapamil, mibefradil, cimetidin, ciklosporin og grapefruktjuice.

9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >180 eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg) eller ukontrollerte hjertearytmier (pasienter med hypertensjon kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.)
10. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), MI innen 12 måneder eller venøs trombose innen 12 uker. (Pasienter med tidligere venøs trombose på en stabil dose antikoagulasjon er tillatt.)
11. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerhet og etterlevelse av studiekrav.
12. Manglende evne til å svelge hele tabletter.
13. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f.eks. aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller betydelig tynntarmsreseksjon).
14. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
15. Bruk av ethvert ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel <= 30 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
16. Tidligere eller nåværende historie med neoplasmer annet enn inngangsdiagnosen med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kreftformer kurert av lokal terapi alene og en DFS >= 5 år.