恩替司他联合阿地白介素治疗转移性肾癌患者
高剂量白细胞介素 2、阿地白介素联合组蛋白脱乙酰酶抑制剂恩替司他治疗转移性肾细胞癌的 I/II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估高剂量白细胞介素 2（阿地白介素）联合恩替司他治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 的安全性和耐受性。 （一期） 二． 监测毒性并评估高剂量阿地白介素联合恩替司他治疗转移性 RCC 患者的疗效。 （二期）
次要目标：
I. 比较接受高剂量阿地白介素联合恩替司他治疗的转移性 RCC 患者与单独接受高剂量阿地白介素治疗的患者的肿瘤进展时间、无进展生存期和总生存期。 （二期） 二． 评估高剂量阿地白介素联合恩替司他的毒性。 （二期） 三． 评估血液和肿瘤样本中的恩替司他药效学 (PD)。 （二期） 四． 测量基线实验室参数之间的关联（例如 分化簇 [CD]4+、CD8+、CD4+/叉头框 P3 [Foxp3]）、肿瘤血液代谢和各种反应变量（例如 毒性、反应和生存）。 （II 期）V. 探索恩替司他暴露与 PD 终点（例如 外周血单核细胞或外周血单核细胞 [PBMNCs] 的毒性和组蛋白乙酰化以及 T 细胞亚群的变化）。 （二期）六。 评估氟脱氧葡萄糖（FDG，氟脱氧葡萄糖 F 18）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描对肿瘤代谢的调节作用。 （二期）
大纲：这是一项 I 期、剂量递增的恩替司他研究，随后是 II 期研究。
患者从第 -14 天开始每 2 周口服一次恩替司他 (PO)，并在第 1-5 天和第 15-19 天每 8 小时静脉注射 (IV) 高剂量阿地白介素。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 84 天*重复一次。
注意：*有肿瘤缩小证据的患者最多可接受 3 个周期的高剂量阿地白介素治疗。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版标准，疾病稳定但两个周期后没有肿瘤缩小证据的患者将仅接受恩替司他治疗，直到记录到疾病进展。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后每 3 个月随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须有转移性或手术无法切除的肾细胞癌的病理诊断；组织学必须是透明细胞癌或透明细胞癌为主
- 患者之前可能接受过多达两种治疗，包括血管内皮生长因子 (VEGF)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 和程序性细胞死亡 (PD)-1/PD 配体 1 (L1) 抑制剂；允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗，前提是至少有一个可测量和/或可评估的病灶未被照射
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0
- 预期寿命大于 6 个月
- 血红蛋白 >= 12 克/分升
- 白细胞 >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 总胆红素 =< 1.5 x 实验室正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 实验室正常上限
- 肌酐 =< 1.5 x 实验室正常上限或计算的肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟
- 乳酸脱氢酶 (LDH) 在正常范围内 (WNL)
- 校正钙 =< 10 mg/dL
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) =< 1.5
- 尿蛋白<1+；如果 >= 1+，则应获取 24 小时尿蛋白且应 < 1000 mg
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 2.0 升或 >= 身高和年龄预测值的 75%； （50 岁以上或有明显肺病史或吸烟史的患者需要进行肺功能检查 [PFT]）
- 入组前6个月内无充血性心力衰竭、冠心病症状、心肌梗塞、严重心律失常或不稳定型心绞痛的证据；年龄超过 40 岁或入组前曾发生心肌梗死超过 6 个月的患者将需要进行阴性或低概率心脏缺血心脏负荷试验
- 无脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
- 恩替司他在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；有生育潜力女性伴侣的男性也必须同意使用适当的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 接受过两次以上治疗的患者
- 不允许同时使用丙戊酸
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者；患者应在治疗开始前 28 天内进行头部 CT/磁共振成像 (MRI)；先前切除/伽马刀切除的孤立性或寡转移和控制疾病的患者符合条件
- 任何会妨碍对研究组合的安全性和毒性进行充分评估的医学状况
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约协会 II、III 或 IV 级）、需要硝酸盐治疗的心绞痛、近期心肌梗死（< 最近 6 个月）、心脏疾病心律失常、6 个月内的脑血管意外 (CVA) 史、高血压（定义为收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱）外周血管疾病史，或会限制依从性的精神疾病/社会情况有学习要求
- 对恩替司他或其他具有苯甲酰胺结构的药物（即 泰必利、瑞莫必利和氯波必利）
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受恩替司他治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为它可能与恩替司他发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 左心室射血功能 < 45%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（恩替司他、阿地白介素）
患者从第 -14 天开始每 2 周接受一次恩替司他 PO，并在第 1-5 天和第 15-19 天每 8 小时接受一次高剂量阿地白介素 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 84 天*重复一次。 注意：*有肿瘤缩小证据的患者最多可接受 3 个周期的高剂量阿地白介素治疗。 根据 RECIST 1.0 版标准，疾病稳定但两个周期后没有肿瘤缩小证据的患者将仅接受恩替司他治疗，直到记录到疾病进展。 |
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给定采购订单
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 I 期与阿地白介素联合使用时恩替司他的剂量限制性毒性
大体时间：84天
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在 I 期中与阿地白介素联合使用时恩替司他的剂量限制性毒性数量 疗效测量 患者在阿地白介素给药期间每个周期的第 11 周（+/- 7 天）接受 CT 扫描，然后每 8-12 周（+/- 7 天）接受 CT 扫描2周）。
实体瘤反应评估标准 (RECIST V.1.0)
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84天
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总体缓解率（完全加部分）（第二阶段）
大体时间：长达 12 个月
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通过 RECIST V.1.0 评估的对治疗有部分或完全反应的患者比例 标准。 效果测量 患者在阿地白介素给药期间每个周期的第 11 周（+/- 7 天）接受 CT 扫描，然后每 8-12 周（+/- 2 周）接受一次 CT 扫描。 实体瘤反应评估标准 (RECIST V.1.0) |
长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性发生率（第一阶段）
大体时间：84天
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具有 4 级毒性的参与者计数。
将针对每个剂量水平列出毒性的频率和等级。
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84天
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无进展生存期
大体时间：最后一个受试者注册后最多 12 个月
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中位无进展生存期 (PFS) 是使用标准 Kaplan-Meier 方法估算的，其中中位数估算值是通过 95% 置信区间 (CI) 获得的。 PFS 定义为从治疗开始到进展或因任何原因死亡或最后一次随访的时间，没有进展或死亡的患者被审查。 效果测量 患者在阿地白介素给药期间每个周期的第 11 周（+/- 7 天）接受 CT 扫描，然后每 8-12 周（+/- 2 周）接受一次 CT 扫描。 实体瘤反应评估标准 (RECIST V.1.0) |
最后一个受试者注册后最多 12 个月
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总生存期
大体时间：最后一个受试者注册后最多 12 个月
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使用标准 Kaplan-Meier 方法估算 3 年总生存 (OS) 率，其中中位数估算值是通过 95% 置信区间 (CI) 获得的。
OS定义为从治疗开始到因任何原因死亡或最后一次随访的时间，未死亡的患者被截尾。
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最后一个受试者注册后最多 12 个月
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肿瘤进展时间
大体时间：最后一个受试者注册后最多 12 个月
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使用标准 Kaplan-Meier 方法估计肿瘤进展的中位时间 (TTP)，其中中位数的估计值是通过 95% 置信区间 (CI) 获得的。
TTP 定义为从治疗开始到进展或最后一次随访的时间。
审查没有进展的患者。
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最后一个受试者注册后最多 12 个月
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毒性发生率
大体时间：最多 30 天
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发生严重不良事件的参与者人数。
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最多 30 天
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特异性 T 淋巴细胞水平的变化
大体时间：基线至治疗后约 4 周，最长 1 年
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T 淋巴细胞相对于基线的平均百分比变化。
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基线至治疗后约 4 周，最长 1 年
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FDG 正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描对肿瘤代谢的影响
大体时间：基线至治疗后约 5 周
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对于二元预测变量，将报告具有 95% 置信区间的灵敏度和特异性。
T 检验将用于比较响应者和非响应者之间的平均变化。
如果有足够数量的反应者、部分反应者和非反应者，将使用方差分析来比较这三组的变化。
如果在治疗后的多个时间点获得 CD4+CD25^hi T 细胞的完整数据，将执行重复测量方差分析以评估数据随时间的趋势。
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基线至治疗后约 5 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Saby George、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2012-02900 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA062505 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA016056 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186717 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000662915
- I 145208
- 7870 (其他标识符：CTEP)
- R21CA137649 (美国 NIH 拨款/合同)
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