Entinostat in combinatie met Aldesleukin bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologische diagnose hebben van niercelcarcinoom dat gemetastaseerd of chirurgisch inoperabel is; de histologie moet heldercellig carcinoom of overheersend heldercellig carcinoom zijn
• Patiënten kunnen tot twee eerdere therapieën hebben gekregen, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) en geprogrammeerde celdood (PD)-1/PD ligand 1 (L1)-remmers; voorafgaande palliatieve bestraling van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er tenminste één meetbare en/of evalueerbare laesie(s) is/zijn die niet is bestraald
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Hemoglobine >= 12 g/dL
• Leukocyten >= 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x laboratorium bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x laboratorium bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x laboratoriumbovengrens van normaal of berekende creatinineklaring van >= 50 ml/min
• Lactaatdehydrogenase (LDH) binnen normale grenzen (WNL)
• Gecorrigeerd calcium =< 10 mg/dL
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Urine-eiwit < 1+; als >= 1+, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet dit < 1000 mg zijn
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 2,0 liter of >= 75% van voorspeld voor lengte en leeftijd; (longfunctietesten [PFT's] zijn vereist voor patiënten ouder dan 50 of met een significante long- of rookgeschiedenis)
• Geen bewijs van congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan opname, ernstige hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris; patiënten die ouder zijn dan 40 of eerder een hartinfarct hebben gehad van meer dan 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, moeten een negatieve of lage waarschijnlijkheid cardiale stresstest ondergaan voor cardiale ischemie
• Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen
• De effecten van entinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan twee eerdere therapieën hebben gekregen
• Gelijktijdig gebruik van valproïnezuur is niet toegestaan
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een CT-scan van het hoofd/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan; patiënten met eerder weggesneden/gamma-mesde solitaire of oligometastasen en gecontroleerde ziekte komen in aanmerking
• Elke medische aandoening die een adequate evaluatie van de veiligheid en toxiciteit van de onderzoekscombinatie in de weg staat
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Association klasse II, III of IV), angina pectoris waarvoor nitraattherapie nodig is, recent myocardinfarct (< de laatste 6 maanden), cardiale aritmie, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden, hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van > 160 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch bij medicatie) voorgeschiedenis van perifere vasculaire ziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor entinostat of andere geneesmiddelen met een benzamidestructuur (d.w.z. tiapride, remoxipride en clebopride)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met entinostat
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met entinostat. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie
• Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
• Linkerventrikel-ejectiefunctie < 45%