Entinostat i kombination med Aldesleukin til behandling af patienter med metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk diagnose af nyrecellekarcinom, der er metastatisk eller kirurgisk inoperabel; histologien skal være klarcellet karcinom eller overvejende klarcellet karcinom
• Patienter kan have modtaget op til to tidligere behandlinger, herunder vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), pattedyrmål for rapamycin (mTOR) og programmeret celledød (PD)-1/PD ligand 1 (L1) hæmmere; forudgående palliativ stråling til metastatisk(e) læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målelig og/eller evaluerbar(e) læsion(er), som ikke er blevet bestrålet
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Hæmoglobin >= 12 g/dL
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x laboratoriets øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x laboratoriets øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x øvre laboratoriegrænse for normal eller beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min.
• Lactatdehydrogenase (LDH) indenfor normale grænser (WNL)
• Korrigeret calcium =< 10 mg/dL
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
• Urinprotein < 1+; hvis >= 1+, bør 24 timers urinprotein opnås og bør være < 1000 mg
• Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) >= 2,0 liter eller >= 75 % af forventet for højde og alder; (lungefunktionstests [PFT'er] er påkrævet for patienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller rygehistorie)
• Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina; patienter, der er over 40 eller har haft tidligere myokardieinfarkt mere end 6 måneder før indrejse, skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest for hjerteiskæmi
• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald
• Effekten af ​​entinostat på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge passende prævention
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget mere end to tidligere behandlinger
• Samtidig brug af valproinsyre er ikke tilladt
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); patienter skal have en hoved-CT/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage før behandlingsstart; patienter med tidligere udskåret/gammagnivede solitære eller oligometastaser og kontrolleret sygdom er kvalificerede
• Enhver medicinsk tilstand, der ville udelukke tilstrækkelig evaluering af undersøgelseskombinationens sikkerhed og toksicitet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Association klasse II, III eller IV), angina pectoris, der kræver nitratbehandling, nyligt myokardieinfarkt (< de sidste 6 måneder), hjerte arytmi, anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder, hypertension (defineret som blodtryk på > 160 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk på medicin) anamnese med perifer vaskulær sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav
• Patienter med en historie med allergi over for entinostat eller andre lægemidler, der har en benzamidstruktur (dvs. tiaprid, remoxiprid og clebopride)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med entinostat
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med entinostat. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling
• Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
• Venstre ventrikel ejektionsfunktion < 45 %