Entinostat in combinazione con aldesleuchina nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologica di carcinoma a cellule renali metastatico o non resecabile chirurgicamente; l'istologia deve essere carcinoma a cellule chiare o carcinoma a cellule chiare predominante
• I pazienti possono aver ricevuto fino a due terapie precedenti, inclusi il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) e gli inibitori della morte cellulare programmata (PD)-1/PD ligando 1 (L1); è consentita una precedente radiazione palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile e/o valutabile che non sia stata irradiata
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Emoglobina >= 12 g/dL
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale di laboratorio
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore di laboratorio del normale
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore di laboratorio della clearance della creatinina normale o calcolata >= 50 ml/min
• Lattato deidrogenasi (LDH) entro limiti normali (WNL)
• Calcio corretto =< 10 mg/dL
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
• Proteine ​​urinarie < 1+; se >= 1+, le proteine ​​delle urine delle 24 ore devono essere ottenute e devono essere < 1000 mg
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 2,0 litri o >= 75% del previsto per altezza ed età; (i test di funzionalità polmonare [PFT] sono richiesti per i pazienti di età superiore a 50 anni o con significativa storia polmonare o di fumo)
• Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica, infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'ingresso, aritmie cardiache gravi o angina instabile; i pazienti che hanno più di 40 anni o hanno avuto un precedente infarto miocardico superiore a 6 mesi prima dell'ingresso dovranno sottoporsi a un test di stress cardiaco negativo o a bassa probabilità per ischemia cardiaca
• Nessuna storia di accidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori
• Gli effetti di entinostat sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; anche gli uomini con partner femminili in età fertile devono acconsentire all'uso di una contraccezione adeguata
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di due terapie precedenti
• L'uso concomitante di acido valproico non è consentito
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; i pazienti devono sottoporsi a una TC/risonanza magnetica (MRI) della testa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento; sono ammissibili i pazienti con malattia solitaria o oligometastasi precedentemente asportata/gamma accoltellata e malattia controllata
• Qualsiasi condizione medica che precluderebbe un'adeguata valutazione della sicurezza e della tossicità della combinazione dello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II, III o IV della New York Association), angina pectoris che richiede terapia con nitrati, infarto miocardico recente (< degli ultimi 6 mesi), aritmia, anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi, ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg sotto terapia) anamnesi di malattia vascolare periferica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
• Pazienti con una storia di allergia a entinostat o altri farmaci che hanno una struttura benzamidica (es. tiapride, remoxipride e clebopride)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con entinostat
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con entinostat. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1
• Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
• Funzione di eiezione ventricolare sinistra < 45%