Entinostat i kombinasjon med Aldesleukin ved behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk diagnose av nyrecellekarsinom som er metastatisk eller kirurgisk ikke-opererbart; histologien må være klarcellet karsinom eller dominerende klarcellet karsinom
• Pasienter kan ha mottatt opptil to tidligere behandlinger inkludert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), pattedyrmål for rapamycin (mTOR) og programmert celledød (PD)-1/PD ligand 1 (L1) hemmere; tidligere palliativ stråling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar og/eller evaluerbar(e) lesjon(er) som ikke har blitt bestrålt
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0
• Forventet levealder over 6 måneder
• Hemoglobin >= 12 g/dL
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense i laboratoriet
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrense i laboratoriet
• Kreatinin =< 1,5 x øvre laboratoriegrense for normal eller beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min.
• Laktatdehydrogenase (LDH) innenfor normale grenser (WNL)
• Korrigert kalsium =< 10 mg/dL
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Urinprotein < 1+; hvis >= 1+, bør 24 timers urinprotein oppnås og bør være < 1000 mg
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 2,0 liter eller >= 75 % av antatt for høyde og alder; (lungefunksjonstester [PFT] er nødvendig for pasienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller røykehistorie)
• Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før innreise, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina; Pasienter som er over 40 år eller har hatt tidligere hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før innreise vil bli pålagt å ha en negativ eller lav sannsynlighet for hjertestresstest for hjerteiskemi
• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall
• Effekten av entinostat på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må også godta å bruke adekvat prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn to tidligere behandlinger
• Samtidig bruk av valproinsyre er ikke tillatt
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); pasienter bør ha en hode-CT/magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager før behandlingsstart; Pasienter med tidligere utskåret/gammakniv enslig eller oligometastaser og kontrollert sykdom er kvalifisert
• Enhver medisinsk tilstand som vil utelukke tilstrekkelig evaluering av sikkerheten og toksisiteten til studiekombinasjonen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Association klasse II, III eller IV), angina pectoris som krever nitratbehandling, nylig hjerteinfarkt (< de siste 6 månedene), hjerte arytmi, historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder, hypertensjon (definert som blodtrykk på > 160 mmHg systolisk og/eller > 90 mmHg diastolisk på medisiner) historie med perifer vaskulær sykdom, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse med studiekrav
• Pasienter med en historie med allergi mot entinostat eller andre medisiner som har en benzamidstruktur (dvs. tiaprid, remoxipride og clebopride)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med entinostat
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med entinostat. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
• Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfunksjon < 45 %