Entinostat w połączeniu z aldesleukiną w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologiczne rozpoznanie raka nerkowokomórkowego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny; histologia musi wskazywać na raka jasnokomórkowego lub dominującego raka jasnokomórkowego
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej maksymalnie dwie terapie, w tym czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), ssaczy cel rapamycyny (mTOR) i inhibitory zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1/ligand 1 PD (L1); dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej (zmian) przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna i/lub możliwa do oceny zmiana(-e), która nie została napromieniowana
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Hemoglobina >= 12 g/dl
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy laboratoryjnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 x laboratoryjna górna granica prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny >= 50 ml/min
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) w granicach normy (WNL)
• Wapń skorygowany =< 10 mg/dl
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Białko w moczu < 1+; jeśli >= 1+, należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, które powinno wynosić < 1000 mg
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 2,0 litry lub >= 75% wartości przewidywanej dla wzrostu i wieku; (badania czynnościowe płuc [PFT] są wymagane u pacjentów powyżej 50 roku życia lub ze znaczną historią płuc lub paleniem tytoniu)
• Brak objawów zastoinowej niewydolności serca, objawów choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed wejściem, poważnych zaburzeń rytmu serca lub niestabilnej dławicy piersiowej; pacjenci, którzy ukończyli 40 lat lub przebyli zawał mięśnia sercowego w okresie dłuższym niż 6 miesięcy przed przyjęciem, będą zobowiązani do wykonania testu wysiłkowego o ujemnym lub niskim prawdopodobieństwie wystąpienia niedokrwienia mięśnia sercowego
• Brak historii incydentów naczyniowo-mózgowych lub przemijających napadów niedokrwiennych
• Wpływ entinostatu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym również muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż dwie wcześniejsze terapie
• Jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego jest niedozwolone
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci powinni mieć wykonane TK głowy/rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia; kwalifikują się pacjenci z pojedynczymi przerzutami lub skąpymi przerzutami uprzednio wyciętymi/wyciętymi nożem gamma i kontrolowaną chorobą
• Każdy stan chorobowy, który wykluczałby odpowiednią ocenę bezpieczeństwa i toksyczności badanej kombinacji
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg Stowarzyszenia Nowojorskiego), dusznica bolesna wymagająca leczenia azotanami, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), arytmia, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg po lekach), choroba naczyń obwodowych w wywiadzie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów
• Pacjenci z alergią na entinostat lub inne leki o strukturze benzamidu (np. tiapryd, remoksypryd i klebopryd)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona entynostatem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z entynostatem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii
• Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
• Funkcja wyrzutowa lewej komory < 45%