Entinostat i kombination med Aldesleukin vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologisk diagnos av njurcellscancer som är metastaserande eller kirurgiskt inoperabelt; histologin måste vara klarcellscancer eller dominerande klarcellig karcinom
• Patienter kan ha fått upp till två tidigare terapier inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), däggdjursmål för rapamycin (mTOR) och programmerad celldöd (PD)-1/PD-ligand 1 (L1)-hämmare; tidigare palliativ strålning mot metastaserad(a) lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar och/eller evaluerbar(a) lesion(er) som inte har bestrålats
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Hemoglobin >= 12 g/dL
• Leukocyter >= 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x laboratoriets övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x övre normalgräns för laboratoriet
• Kreatinin =< 1,5 x laboratoriets övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance på >= 50 ml/min
• Laktatdehydrogenas (LDH) inom normala gränser (WNL)
• Korrigerat kalcium =< 10 mg/dL
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Urinprotein < 1+; om >= 1+, bör 24 timmars urinprotein erhållas och bör vara < 1000 mg
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 2,0 liter eller >= 75 % av förväntad längd och ålder; (lungfunktionstester [PFT] krävs för patienter över 50 år eller med betydande lung- eller rökhistoria)
• Inga tecken på kronisk hjärtsvikt, symtom på kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt mindre än 6 månader före inträde, allvarliga hjärtarytmier eller instabil angina; patienter som är över 40 eller har haft tidigare hjärtinfarkt mer än 6 månader före inresan kommer att behöva genomgå ett negativt eller låg sannolikhet hjärtstresstest för hjärtischemi
• Ingen historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker
• Effekterna av entinostat på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män med kvinnliga partner i fertil ålder måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått mer än två tidigare behandlingar
• Samtidig användning av valproinsyra är inte tillåten
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS); Patienter bör genomgå en huvud-CT/magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas; patienter med tidigare utskurna/gammaknivna solitära eller oligometastaser och kontrollerad sjukdom är berättigade
• Alla medicinska tillstånd som skulle utesluta adekvat utvärdering av studiekombinationens säkerhet och toxicitet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Association klass II, III eller IV), angina pectoris som kräver nitratbehandling, nyligen genomförd hjärtinfarkt (< de senaste 6 månaderna), hjärt arytmi, historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader, hypertoni (definierat som blodtryck > 160 mmHg systoliskt och/eller > 90 mmHg diastoliskt på medicin) historia av perifer kärlsjukdom, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav
• Patienter med en historia av allergi mot entinostat eller andra läkemedel som har en bensamidstruktur (dvs. tiaprid, remoxiprid och clebopride)
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med entinostat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med entinostat. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1
• Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
• Vänster kammare ejektionsfunktion < 45 %