Entinostat en combinación con aldesleukina en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico anatomopatológico de carcinoma de células renales que sea metastásico o no resecable quirúrgicamente; la histología debe ser carcinoma de células claras o carcinoma de células claras predominante
• Los pacientes pueden haber recibido hasta dos terapias previas, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR) y los inhibidores de la muerte celular programada (PD)-1/PD ligando 1 (L1); Se permite la radiación paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que haya al menos una lesión medible y/o evaluable que no haya sido irradiada.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Hemoglobina >= 12 g/dL
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal de laboratorio
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x el límite superior normal de laboratorio
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de laboratorio de aclaramiento de creatinina normal o calculado de >= 50 ml/min
• Lactato deshidrogenasa (LDH) dentro de los límites normales (WNL)
• Calcio corregido =< 10 mg/dL
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5
• Proteína en orina < 1+; si >= 1+, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1000 mg
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 2,0 litros o >= 75 % del previsto para la altura y la edad; (Se requieren pruebas de función pulmonar [PFT] para pacientes mayores de 50 años o con antecedentes pulmonares o de tabaquismo significativos)
• Sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio menos de 6 meses antes del ingreso, arritmias cardíacas graves o angina inestable; los pacientes mayores de 40 años o que hayan tenido un infarto de miocardio anterior a más de 6 meses antes del ingreso deberán tener una prueba de esfuerzo cardíaco negativa o de baja probabilidad de isquemia cardíaca
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios
• Se desconocen los efectos del entinostat en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres con parejas femeninas en edad fértil también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido más de dos terapias previas
• No se permite el uso concomitante de ácido valproico
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética (RM) de la cabeza dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento; Los pacientes con oligometástasis solitarias u oligometástasis extirpadas previamente o con bisturí gamma y enfermedad controlada son elegibles
• Cualquier condición médica que impida una evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de la combinación del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II, III o IV de la Asociación de Nueva York), angina de pecho que requiere tratamiento con nitratos, infarto de miocardio reciente (< los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca arritmia, antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses, hipertensión (definida como presión arterial de > 160 mmHg sistólica y/o > 90 mmHg diastólica con medicación) antecedentes de enfermedad vascular periférica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
• Pacientes con antecedentes de alergia al entinostat u otros medicamentos que tienen una estructura de benzamida (es decir, tiaprida, remoxiprida y cleboprida)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con entinostat
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con entinostat. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la terapia del día 1
• Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
• Función de eyección del ventrículo izquierdo < 45%