Entinostat v kombinaci s aldesleukinem při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologickou diagnózu renálního karcinomu, který je metastatický nebo chirurgicky neresekovatelný; histologie musí být jasnobuněčný karcinom nebo převládající světlý karcinom
• Pacienti mohli dostávat až dvě předchozí terapie zahrnující vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), savčí cíl rapamycinu (mTOR) a inhibitory programované buněčné smrti (PD)-1/PD ligand 1 (L1); předchozí paliativní ozařování metastatické léze (lézí) je povoleno za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná a/nebo hodnotitelná léze (léze), která nebyla ozářena
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Hemoglobin >= 12 g/dl
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x laboratorní horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x laboratorní horní hranice normy
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorní horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Laktátdehydrogenáza (LDH) v normálních mezích (WNL)
• Korigovaný vápník = < 10 mg/dl
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Bílkoviny v moči < 1+; pokud >= 1+, měla by být získána bílkovina v moči za 24 hodin a měla by být < 1000 mg
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 2,0 litru nebo >= 75 % předpokládaného pro výšku a věk; (testy funkce plic [PFT] jsou vyžadovány u pacientů starších 50 let nebo s významnou plicní nebo kuřáckou anamnézou)
• Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu méně než 6 měsíců před vstupem, závažné srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris; pacienti, kteří jsou starší 40 let nebo měli předchozí infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem, budou muset mít negativní nebo s nízkou pravděpodobností srdeční zátěžový test na srdeční ischemii
• Bez anamnézy cévní mozkové příhody nebo tranzitorních ischemických ataků
• Účinky entinostatu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži s partnerkami v plodném věku musí také souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než dvě předchozí terapie
• Současné užívání kyseliny valproové není povoleno
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS); pacienti by měli mít CT hlavy/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů před zahájením léčby; vhodní jsou pacienti s dříve vyříznutými/gama nožem izolovanými nebo oligometastázami a kontrolovaným onemocněním
• Jakýkoli zdravotní stav, který by bránil adekvátnímu hodnocení bezpečnosti a toxicity studijní kombinace
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Association), angina pectoris vyžadující léčbu nitráty, nedávný infarkt myokardu (< posledních 6 měsíců), srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců, hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 90 mmHg diastolický při medikaci), anamnéza onemocnění periferních cév nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
• Pacienti s alergií na entinostat nebo jiné léky, které mají benzamidovou strukturu (tj. tiaprid, remoxiprid a kleboprid)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena entinostatem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s entinostatem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem terapie
• Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
• Funkce ejekční funkce levé komory < 45 %