Az entinosztát aldesleukinnel kombinálva áttétes veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél metasztatikus vagy sebészileg nem reszekálható vesesejtes karcinóma patológiás diagnózisa kell legyen; a szövettannak tiszta sejtes karcinómának vagy túlnyomóan tiszta sejtes karcinómának kell lennie
• A betegek legfeljebb két korábbi terápiát kaphattak, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF), a rapamicin emlős célpontját (mTOR) és a programozott sejthalál (PD)-1/PD ligand 1 (L1) inhibitorait; a metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív besugárzása megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető és/vagy értékelhető elváltozás, amelyet nem sugároztak be.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Hemoglobin >= 12 g/dl
• Leukociták >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál laboratóriumi felső határérték
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál laboratóriumi felső határértékének
• Kreatinin = < 1,5 x a normál laboratóriumi felső határérték vagy a számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) normál határokon belül (WNL)
• Korrigált kalcium =< 10 mg/dl
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• vizeletfehérje < 1+; ha >= 1+, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell nyerni, amelynek <1000 mg-nak kell lennie
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >= 2,0 liter vagy >= a magasságra és életkorra előre jelzett 75%-a; (tüdőfunkciós tesztek [PFT-k] szükségesek 50 év feletti vagy jelentős tüdő- vagy dohányzási kórtörténettel rendelkező betegek esetén)
• Pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség tünetei, szívinfarktus a belépés előtt kevesebb mint 6 hónappal, súlyos szívritmuszavarok vagy instabil angina jelei nincsenek; a 40 év feletti vagy a beutazás előtt több mint 6 hónappal korábban miokardiális infarktuson átesett betegeknél negatív vagy alacsony valószínűségű szívizom-stressz tesztet kell végezni szív ischaemia kimutatására.
• Az anamnézisben nincs cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Az entinosztátnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása az ajánlott terápiás dózisban nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak is bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban kettőnél több terápiát kaptak
• A valproinsav egyidejű alkalmazása nem megengedett
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek; a betegeknek fej-CT/mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezniük a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül; Korábban kimetszett/gammakés magányos vagy oligometasztázisos és kontrollált betegségben szenvedő betegek jogosultak
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely kizárja a vizsgálati kombináció biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Association II., III. vagy IV. osztály), nitrátterápiát igénylő angina pectoris, nemrégiben átélt szívinfarktus (< az elmúlt 6 hónapban), szívbetegség szívritmuszavar, cerebrovaszkuláris baleset (CVA) a kórtörténetben 6 hónapon belül, magas vérnyomás (meghatározása szerint > 160 Hgmm szisztolés és/vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomás), perifériás érbetegség a kórtörténetben, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza az együttműködést tanulmányi követelményekkel
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében allergiás az entinosztátra vagy más, benzamid szerkezetű gyógyszerre (pl. tiaprid, remoxiprid és cleboprid)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát entinosztáttal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak az entinosztáttal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken, ha indokolt
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első napi kezelést megelőző 28 napon belül
• A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• A bal kamra kilökődési funkciója < 45%