Entinostat in Kombination mit Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine pathologische Diagnose eines Nierenzellkarzinoms haben, das metastasiert oder chirurgisch inoperabel ist; die Histologie muss ein klarzelliges Karzinom oder ein vorherrschendes klarzelliges Karzinom sein
• Die Patienten haben möglicherweise bis zu zwei vorherige Therapien erhalten, darunter vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) und Inhibitoren des programmierten Zelltods (PD)-1/PD-Ligand 1 (L1); Eine vorherige palliative Bestrahlung metastasierter Läsionen ist zulässig, sofern mindestens eine messbare und/oder auswertbare Läsion(en) nicht bestrahlt wurde
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Hämoglobin >= 12 g/dl
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Laborobergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x obere Laborgrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x Laborobergrenze der normalen oder berechneten Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min
• Laktatdehydrogenase (LDH) innerhalb normaler Grenzen (WNL)
• Korrigiertes Calcium =< 10 mg/dL
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5
• Protein im Urin < 1+; wenn >= 1+, sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und < 1000 mg betragen
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 2,0 Liter oder >= 75 % des für Größe und Alter vorhergesagten Werts; (Lungenfunktionstests [PFTs] sind für Patienten über 50 oder mit signifikanter Lungen- oder Rauchergeschichte erforderlich)
• Kein Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Eintritt, schwere Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris; Patienten, die über 40 Jahre alt sind oder mehr als 6 Monate vor der Aufnahme einen früheren Myokardinfarkt hatten, müssen einen negativen oder mit geringer Wahrscheinlichkeit kardialen Belastungstest auf kardiale Ischämie durchführen lassen
• Keine Geschichte von zerebrovaskulären Ereignissen oder transitorischen ischämischen Attacken
• Die Auswirkungen von Entinostat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ebenfalls einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mehr als zwei vorherige Therapien erhalten haben
• Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure ist nicht erlaubt
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); bei Patienten sollte innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn ein CT/Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes durchgeführt werden; Patienten mit zuvor exzidierten/Gamma-Messer-Einzel- oder Oligometastasen und kontrollierter Erkrankung sind geeignet
• Jeder medizinische Zustand, der eine angemessene Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Studienkombination ausschließen würde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Association Klasse II, III oder IV), Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (< die letzten 6 Monate), Herz Arrhythmie, Vorgeschichte zerebrovaskulärer Insult (CVA) innerhalb von 6 Monaten, Hypertonie (definiert als Blutdruck von > 160 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch unter Medikation), Vorgeschichte einer peripheren Gefäßerkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Entinostat oder andere Medikamente mit Benzamidstruktur (z. Tiaprid, Remoxiprid und Cleboprid)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Entinostat behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Entinostat nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
• Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
• Linksventrikuläre Auswurffunktion < 45 %