Entinostat en association avec l'aldesleukine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique de carcinome à cellules rénales métastatique ou chirurgicalement non résécable ; l'histologie doit être un carcinome à cellules claires ou un carcinome à cellules claires prédominant
• Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux thérapies antérieures, y compris le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) et les inhibiteurs de la mort cellulaire programmée (PD)-1/PD ligand 1 (L1) ; une irradiation palliative préalable des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable et/ou évaluable qui n'a pas été irradiée
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Hémoglobine >= 12 g/dL
• Leucocytes >= 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de laboratoire de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure de laboratoire de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure du laboratoire de la clairance de la créatinine normale ou calculée >= 50 ml/min
• Lactate déshydrogénase (LDH) dans les limites normales (WNL)
• Calcium corrigé =< 10 mg/dL
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5
• Protéine urinaire < 1+ ; si >= 1+, les protéines urinaires de 24 heures doivent être obtenues et doivent être < 1000 mg
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) >= 2,0 litres ou >= 75 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge ; (des tests de la fonction pulmonaire [PFT] sont requis pour les patients de plus de 50 ans ou ayant des antécédents pulmonaires ou de tabagisme importants)
• Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, de symptômes de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'entrée, d'arythmies cardiaques graves ou d'angor instable ; les patients âgés de plus de 40 ans ou ayant déjà eu un infarctus du myocarde supérieur à 6 mois avant l'entrée devront subir un test de stress cardiaque négatif ou à faible probabilité d'ischémie cardiaque
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• Les effets de l'entinostat sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu plus de deux traitements antérieurs
• L'utilisation concomitante d'acide valproïque n'est pas autorisée
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients doivent subir un scanner crânien/une imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 28 jours précédant le début du traitement ; les patients atteints d'oligométastases solitaires ou d'oligométastases préalablement excisés/coupés gamma et d'une maladie contrôlée sont éligibles
• Toute condition médicale qui empêcherait une évaluation adéquate de la sécurité et de la toxicité de la combinaison à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Association classe II, III ou IV), une angine de poitrine nécessitant un traitement par nitrate, un infarctus du myocarde récent (< les 6 derniers mois), une maladie cardiaque arythmie, antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois, hypertension (définie comme une pression artérielle > 160 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique sous traitement) antécédents de maladie vasculaire périphérique, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
• Les patients ayant des antécédents d'allergie à l'entinostat ou à d'autres médicaments à structure benzamide (c.-à-d. tiapride, remoxipride et clébopride)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'entinostat
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'entinostat. De plus, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
• Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Fonction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %